Warfin

1 tableta vsebuje 3 mg ali 5 mg natrijevega varfarina. Tablete vsebujejo laktozo.

Ukrepanje

Antikoagulantno zdravilo. Deluje kot antikoagulant s konkurenčnim blokiranjem zmanjšanja vitamina K in njegovega 2,3 epoksida na vitamin KH2. Vitamin KH2 je potreben, da se nekateri od vitamina K odvisni koagulacijski proteini (faktorji protrombinskega kompleksa VII, IX in X) karboksilirajo z gama-glutaminsko kislino in dosežejo koagulacijsko aktivnost. To vpliva tudi na beljakovine C in beljakovine kofaktorja S, naravne zaviralce koagulacije, odvisne od vitamina K. Z zaviranjem pretvorbe vitamina K pripravek povzroči, da jetra proizvajajo in izločajo delno karboksilirane in dekarboksilirane koagulacijske beljakovine. Varfarin obstaja kot dva izomera: S-varfarin je petkrat močnejši od R-varfarina. Varfarin se hitro in popolnoma absorbira. Na plazemske beljakovine se veže 98-99%. R-varfarin se presnavlja npr. s CYP1A2, CYP3A4 in karbonil reduktazo, medtem ko se S-varfarin skoraj v celoti presnavlja s polimorfnim encimom CYP2C9. T0,5 R-varfarina je 37-89 ur, v primeru S-varfarina pa 21-43 ur. 90% peroralnega odmerka se izloči z urinom, predvsem v obliki presnovkov. Po prenehanju zdravljenja z varfarinom se raven protrombina normalizira po približno 4-5 dneh.

Odmerjanje

Ustno. Ciljno območje vrednosti INR med oralno antikoagulacijo pri preprečevanju trombemboličnih zapletov po protezi ventila je 2,5-3,5, pri drugih indikacijah 2,0-3,0. Odrasli. Pri bolnikih z normalno telesno težo in spontanim INR 1,2 ali pri bolnikih z motnjo ali zdravilih, ki vplivajo na učinkovitost, je priporočeni začetni odmerek 5 mg varfarina (*) 2 zaporedna dneva; Zdravljenje se nadaljuje, kot je opisano spodaj na podlagi rezultata INR na 3. dan zdravljenja. 1-2. Dan: 10 mg / dan ali 5 mg / dan (*). 3. dan - 4,0 INR: en dan prost. 4. do 6. dan - INR 4,5: dva dni dopusta, nato 1,5 mg / dan. Od 7. dne terapije - INR 1,1–1,4: povečajte tedenski odmerek varfarina za 20%; INR 1,5-1,9: tedenski odmerek varfarina povečajte za 10%; INR 2,0-3,0: vzdržujte odmerek; INR 3,1-4,5: tedenski odmerek zmanjšajte za 10%; INR> 4,5: nižji odmerki do določitve INR INR. Določanje INR se izvaja vsak dan, dokler ne dobimo stabilne ciljne vrednosti, običajno 5 do 6 dni po začetku dajanja. Intervali med zaporednimi določitvami INR se nato podaljšajo tedensko in na koncu dosežejo 4-tedenske intervale. Če pride do velikih nihanj vrednosti INR ali če ima bolnik bolezen jeter ali motnje, ki vplivajo na absorpcijo vitamina K., morajo biti presledki med naslednjimi meritvami krajši od 4 tednov. Dodajanje novih zdravil ali ukinitev obstoječih zdravil zahteva pogostejše spremljanje INR. Pri dolgotrajnem zdravljenju se tedenski odmerek varfarina prilagodi v skladu z zgoraj opisanimi smernicami. Če je treba odmerek prilagoditi, je treba naslednje INR določiti 1 ali 2 tedna po spremembi. Po tem obdobju lahko merilne intervale podaljšamo nazaj na predvidene 4 tedne. Otroci. Zdravljenje z varfarinom pri novorojenčkih ni priporočljivo zaradi tveganja sočasnega pomanjkanja vitamina K. 1. dan - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg nakladalnega odmerka. 2. do 4. dan (obdobje nasičenja) - INR 1,1-1,3: ponovni nakladalni odmerek; INR 1,4-3,0: 50% nakladalnega odmerka; INR 3,1-3,5: 25% nakladalnega odmerka; INR> 3,5: zadržite do vzdrževalnega zdravljenja INR - INR 1,1–1,4: tedenski odmerek varfarina povečajte za 20%; INR 1,5-1,9: tedenski odmerek varfarina povečajte za 10%; INR 2,0-3,0: vzdržujte odmerek; INR 3,1-3,5: tedenski odmerek zmanjšajte za 10%; INR> 3,5: zadrži do INR. Načrtovano kirurško zdravljenje: določite INR en teden pred načrtovano operacijo. Ustavite varfarin 1-5 dni pred operacijo; če imate visoko tveganje za trombozo, dajte subkutano profilaktično terapijo s heparinom z nizko molekulsko maso. Ukinite varfarin pred operacijo: 5 dni, ko je INR> 4,0; 3 dni, ko je INR 3,0–4,0; 2 dneva, ko INR znaša 2,0–3,0. Določite INR zvečer pred postopkom in dajte 0,5-1 mg vit.Ustno ali intravensko. K, če je INR> 1,8. Razmislite o potrebi po nefrakcionirani infuziji heparina ali profilaktičnem nizkomolekularnem heparinu čez dan operacije. Nadaljujte z dajanjem heparina z nizko molekulsko maso 5-7 dni po operaciji vzporedno z ponovno uvedenim varfarinom.Nadaljujte z običajnim vzdrževalnim odmerkom varfarina zvečer istega dne po manjši operaciji; po večji operaciji dajte varfarin od dneva začetka enteralne prehrane. Posebne skupine bolnikov. Starejši bolniki potrebujejo manjše odmerke kot mlajši bolniki (odrasli). Bolniki z ledvično okvaro bodo morda potrebovali nižje ali večje odmerke varfarina, odvisno od njihovega zdravstvenega stanja. Bolniki z okvaro jeter bodo morda potrebovali nižje odmerke varfarina. Jetrna okvara lahko okrepi učinke varfarina z zaviranjem sinteze koagulacijskih faktorjev in zmanjšanjem presnove varfarina. Pozor. Tablete lahko razdelimo na enake odmerke.

Indikacije

Zdravljenje in preprečevanje globoke venske tromboze in pljučne embolije. Sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta in preprečevanje trombemboličnih zapletov (periferna kap ali embolija) po miokardnem infarktu. Preprečevanje trombemboličnih zapletov (možganska kap ali embolija v perifernem obtoku) pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, patologijo zaklopk ali po protetičnih srčnih zaklopkah.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za varfarin ali katero koli pomožno snov. Nagnjenost k krvavitvam (von Willebrandova bolezen, hemofilija, trombocitopenija, disfunkcija trombocitov). Huda odpoved jeter in ciroza. Nezdravljen ali nenadzorovan visok krvni tlak. Nedavna intrakranialna krvavitev. Pogoji, ki povzročajo intrakranialno krvavitev, kot so anevrizme cerebralnih arterij. Običajno pogosto padajo zaradi nevrološkega stanja ali drugih zdravstvenih sprememb. Kirurški posegi na območju u.u.n. ali oko. Pogoji, ki povzročajo krvavitve iz prebavil ali sečil, npr.zapleti prebavil, divertikulitis ali zgodovina raka. Infektivni endokarditis ali perikardialni izliv. Demenca, psihoza, alkoholizem in druga stanja, pri katerih skladnost bolnika morda ni zadovoljiva in kjer antikoagulantne terapije ni mogoče varno izvajati. Sočasna uporaba šentjanževke (Hypericum perforatum). I trimesečje in zadnji 4 tedni nosečnosti.

Previdnostni ukrepi

Če je potreben hiter antikoagulantni učinek, je treba začeti zdravljenje s heparinom; Zdravljenje s heparinom se nato nadaljuje z uvedbo zdravljenja z varfarinom 5 do 7 dni, dokler ne dosežemo vrednosti INR, ki ohranja ciljne vrednosti vsaj 2 dni. Pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem beljakovin C ali beljakovin S je prvi korak uporaba heparina, da se izognemo kumarinski nekrozi; hkrati začetni odmerki varfarina ne smejo presegati 5 mg; Zdravljenje s heparinom je treba nadaljevati 5-7 dni, kot je opisano zgoraj. Pri uporabi pripravka pri starejših bolnikih je potrebna posebna previdnost (pri starejših se presnova varfarina v jetrih in tvorba dejavnikov strjevanja krvi upočasni, kar lahko zlahka privede do pretiranega terapevtskega učinka varfarina). Hipertiroidizem, zvišana telesna temperatura, dekompenzirana odpoved cirkulacije, odpoved jeter lahko povečajo učinek varfarina. Učinek je lahko manjši pri hipotiroidizmu. Pri ledvični odpovedi in pri nefrotskem sindromu se prosta frakcija varfarina v krvi poveča, kar lahko, odvisno od sočasnih bolezni, povzroči zmanjšanje ali povečanje učinka varfarina. Pri vsem naštetem V teh primerih je treba skrbno spremljati bolnikovo klinično stanje in INR. Kalcifilaksija je redek sindrom kalcifikacije žil z nekrozo kože, povezano z visoko smrtnostjo. Stanje je večinoma opaženo pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na dializi ali pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja, kot so pomanjkanje beljakovin C ali S, hiperfosfatemija, hiperkalciemija ali hipoalbuminemija. O primerih kalcifilaksije so redko poročali pri bolnikih, ki so jemali varfarin, tudi brez dokazov o ledvični bolezni. Če diagnosticiramo kalcifilaksijo, je treba začeti ustrezno zdravljenje in razmisliti o tem, da bolnika ne bomo prejemali varfarina. Odstranjevanje zob lahko običajno izvedemo pri INR 2-2,2; pri drugih kirurških posegih je treba biti previden in INR prilagoditi ustrezni vrednosti za postopek. Med zdravljenjem se je treba izogibati drastičnim spremembam prehranjevalnih navad, saj lahko vsebnost vitamina K v hrani moti zdravljenje z varfarinom (dejavniki, ki lahko vplivajo na zdravljenje, vključujejo: prehod na vegetarijansko prehrano, zelo omejevalna prehrana, depresija, bruhanje, driska, maščobna driska ali malabsorpcija drugih vzroki). Če se med zdravljenjem z varfarinom pojavi krvavitev, je treba sumiti na lokalne vzroke, ne glede na trenutno vrednost INR. Objavljeni so osamljeni podatki o pojavu odpornosti na varfarin (izjemno redki); ti bolniki potrebujejo 5 do 20-kratni odmerek, da dobijo terapevtski odziv. Če je pacientov odziv na varfarin slab, je treba izključiti druge verjetnejše vzroke: neskladnost bolnika, interakcije z zdravili ali hrano in laboratorijske napake. Zahteve glede odziva in odmerjanja varfarina so med drugim odvisne od iz genetske variacije v genih CYP2C9 in VKORC1; odvisno od bolnikovega genotipa bo morda potrebna prilagoditev odmerka; slabi metabolizatorji (CYP2C9) zahtevajo nižji začetni in vzdrževalni odmerek. Pri sočasni uporabi varfarina z drugimi zdravili, zeliščnimi pripravki ali prehranskimi dodatki obstaja veliko tveganje za medsebojno delovanje zdravil, zato je priporočljivo povišati spremljanje terapevtskega odziva na varfarin pri začetku ali prenehanju zdravljenja z drugimi zdravili med zdravljenjem z varfarinom. Zaradi vsebnosti laktoze zdravila ne smemo uporabljati pri bolnikih z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-ove laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Pogosti: krvavitev, slabost, bruhanje, driska. Redki: kumarinska nekroliza povrhnjice, sindrom vijoličnega prsta (varfarin je treba prekiniti, kožne spremembe običajno počasi izginejo). Zelo redki: vaskulitis, kalcifikacija sapnika, prehodno zvišanje jetrnih encimov, holestatski hepatitis, prehodna alopecija, izpuščaj, priapizem, alergijske reakcije (običajno izpuščaj), holesterolska embolija. Neznana: kalcifilaksa.

Nosečnost in dojenje

Varfarin prehaja skozi placento; je kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti (opazili so tveganje za teratogenost, sindrom fetalnega varfarina in malformacije osrednjega živčevja) in v zadnjih 4 tednih nosečnosti (povečano tveganje za krvavitev pri materi in plodu in povečana smrtnost ploda, zlasti med porodom). Če je mogoče, se je treba med nosečnostjo izogibati uporabi varfarina; v posebnih okoliščinah lahko zdravnik specialist obravnava takšno zdravljenje. Varfarin ne prehaja v materino mleko; se lahko uporablja med dojenjem.

Interakcije

Varfarin je mešanica enantiomerov: R-varfarin se v glavnem presnavlja s CYP1A2 in CYP3A4, medtem ko se S-varfarin večinoma presnavlja s CYP2C9. Substrati ali zaviralci CYP1A2, CYP2C9 ali CYP3A4 (npr. Amiodaron ali metronidazol) lahko povečajo koncentracijo varfarina v krvi in ​​INR v krvi, kar poveča tveganje za krvavitev; med kombiniranim zdravljenjem bo morda treba zmanjšati odmerek varfarina in povečati spremljanje; Po prekinitvi kombiniranega zdravljenja se bo koncentracija varfarina v krvi znižala, s tveganjem za razvoj podterapevtske ravni. Induktorji CYP1A2, CYP2C9 ali CYP3A4 (npr. Antiepileptiki ali zdravila proti tuberkulozi) lahko zmanjšajo koncentracijo varfarina v krvi in ​​INR, kar zmanjša učinkovitost varfarina; med kombiniranim zdravljenjem bo morda treba povečati odmerek varfarina in povečati spremljanje; Po prekinitvi kombiniranega zdravljenja se bo koncentracija varfarina v krvi zvišala s tveganjem za nadterapevtske ravni (učinek induktorjev lahko traja še nekaj tednov po koncu zdravljenja). Nekatera zdravila lahko vplivajo na absorpcijo ali enterohepatični obtok varfarina, npr.holestiramin. Varfarin je mogoče izločiti iz vezave na beljakovine v plazmi, s čimer se poveča prosta frakcija, kar vodi do povečane presnove in izločanja varfarina, kar vodi do zmanjšanja njegovega učinka, razen če ima bolnik okvaro jeter. Zdravila, ki vplivajo na trombocite in primarno hemostazo (npr. Acetilsalicilna kislina, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol in večina nesteroidnih protivnetnih zdravil) in visoki odmerki penicilinov lahko povzročijo farmakodinamično interakcijo in pacienta nagnijo k hudim zapletom krvavitve. Anabolični steroidi, azapropazon, eritromicin in nekateri cefalosporini zavirajo neposredno od vitamina K odvisno tvorbo koagulacijskih faktorjev in povečajo učinek varfarina. Visok vnos vitamina K v prehrani omejuje učinke varfarina. Zavirana absorpcija vitamina K, vključno zaradi driske lahko poveča učinek varfarina. Bolniki z nezadostnim prehranskim vitaminom K so odvisni od vitamina K2, ki ga proizvajajo bakterije v črevesju; pri teh bolnikih lahko veliko antibiotikov zmanjša proizvodnjo vitamina K2, kar povzroči povečan učinek varfarina. Uživanje velikih količin alkohola pri bolnikih z jetrno insuficienco poveča učinek varfarina. Kinin v toničnih napitkih lahko tudi poveča učinke varfarina. Brusnični sok in drugi izdelki iz brusnic lahko povečajo učinke varfarina, zato se izogibajte uživanju teh izdelkov med uporabo varfarina. Če bolnik med zdravljenjem z varfarinom potrebuje periodično analgetično zdravljenje, so paracetamol ali opioidi priporočena zdravila. Zdravila, ki povečajo učinek varfarina: nesteroidna protivnetna zdravila, antikoagulanti, dekstropropoksifen, paracetamol (učinek se pokaže po 1-2 tednih neprekinjene uporabe), tramadol, amiodaron, propafenon, kinidin, amoksicilin, azitromicin, cefaleksin, cefamazol, cefurmetazol, cefurmetazol , kloramfenikol, ciprofloksacin, klaritromicin, klindamicin, doksiciklin, eritromicin, gatifloksacin, grepafloksacin, izoniazid, latamoksef, levofloksacin, metronidazol, moksifloksacin, nalidiksična kislina, sulfo-sulfotamino-sulfata-sulfat itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (tudi peroralni gel), alopurinol, sulfinpirazon, kapecitabin, ciklofosfamid, etopozid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotreksat, sulofenur, tamoksifen, omepoksin, omepoksin , bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboksuridin, kloral hidrat, kodein, disulfiram, etakrinska kislina, fluvoksamin, cepivo proti gripi, alfa in beta interferon, fenitoin, proguanil, kinin, (anabolični androgeni hormoni) steroidni hormoni ščitnična žleza, troglitazon, valprojska kislina, zafirlukast, zeliščni pripravki, ki vsebujejo ginko (Ginkgo biloba), česen (Allium sativum), angeliko (Angelica sinensis, vsebuje kumarine), papajo (Carica papaja) ali žajbelj (Salvia miltiorrhiza, zmanjšuje izločanje varfarina). Obstajajo poročila, ki kažejo, da lahko noskapin, tako kot glukozamin, ne glede na to, ali se daje s hondroitin sulfatom, poveča INR pri bolnikih, ki prejemajo varfarin. Zdravila, ki zmanjšujejo učinke varfarina: kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin, nafcilin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, azatropin, ciklosporin, merkaptopurin, mitotan, barbiturati, klordiazepoimidamidov klordiazelaminov amin klordiazelaminov amin klordiazelaminov amin klordiazelamin , vitamin C, zeliščni pripravki, ki vsebujejo ginseng (Panax spp.), šentjanževko (Hypericum perforatum) - zeliščnih pripravkov, ki vsebujejo šentjanževko, ne smemo kombinirati z varfarinom; učinek, ki inducira encime, lahko traja do 2 tedna po prenehanju zdravljenja s šentjanževko; če že jemljete šentjanževko, preverite svoj INR in prenehajte jemati šentjanževko, natančno spremljajte svoj INR, saj se lahko ob prenehanju šentjanževke poveča in bo morda treba prilagoditi odmerek varfarina. Uživanje živil, ki vsebujejo vitamin K med zdravljenjem z varfarinom, mora biti čim bolj enakomerno. Najpogostejši viri vitamina K so zelena zelenjava in listi, kot so: listi amaranta, avokado, brokoli, brstični ohrovt, zelje, olje oljne repice, listi aronije, drobnjak, koriander, kumarova lupina (vendar ne olupljena kumara), endivija (radič), listi savojskega zelja, sadje kivija, listi zelene solate, listi mete, gorčično seme, oljčno olje, peteršilj, grah, oreščki pistacije, vijolične morske alge, listi špinače, mlada čebula, soja, olje soje, čajni listi (ne pa čaja ), repo ali vodno krešo. Kajenje lahko poveča očistek varfarina in kadilci bodo morda potrebovali nekoliko večji odmerek kot nekadilci; po drugi strani pa opustitev kajenja lahko okrepi učinke varfarina - nujno je skrbno spremljanje INR med opuščanjem kajenja. Varfarin lahko poveča učinke peroralnih antidiabetikov, imenovanih sulfonilsečnine.

Cena

Warfin, cena 100% PLN 28,44

Pripravek vsebuje snov: varfarin