Jevtan

1 viala (1,5 ml) koncentrata vsebuje 60 mg kabazitaksela. Po začetnem razredčenju s celotnim volumnom vehikla 1 ml raztopine vsebuje 10 mg kabazitaksela. Viala z vehiklom vsebuje 573,3 mg 96% etanola.

Ukrepanje

Zdravilo proti raku. Deluje tako, da moti mrežo mikrotubulov v celicah, se veže na tubulin in spodbuja odlaganje tubulina v mikrotubule, hkrati pa zavira njihovo razgradnjo. Privede do stabilizacije mikrotubulov, kar zavira mitotsko in medfazno delitev celic. Kabazitaksel ima širok spekter protitumorskega delovanja proti napredovalim človeškim tumorjem pri vsadljenih miših. Učinkovit je proti novotvorbam, dovzetnim za docetaksel in ni občutljiv za kemoterapijo, ki vsebuje docetaksel. Presnavlja se v jetrih (> 95%), predvsem prek izoencima CYP3A4 (80-90%). V glavnem se izloči z blatom v obliki številnih presnovkov (76% odmerka; izločanje skozi ledvice predstavlja manj kot 4% odmerka). Na serumske beljakovine se veže v 89-92%. T0,5 v fazi izločanja je 95 ur.

Odmerjanje

Intravensko. Odrasli. Zdravilo se sme uporabljati samo v enotah, specializiranih za dajanje citotoksičnih zdravil, uporabljati pa ga je treba le pod nadzorom zdravnika, usposobljenega za uporabo kemoterapije proti raku.Da bi zmanjšali tveganje za preobčutljivostne reakcije in jih poslabšali, je treba priporočeno shemo premedikacije izvajati vsaj 30 minut pred vsako uporabo zdravila z intravenskim dajanjem naslednjih pripravkov: antihistaminika (5 mg dekshlorfeniramina ali 25 mg difenhidramina ali enakovrednega zdravila), kortikosteroida (8 mg deksametazona ali zdravila z enakovredno jakostjo) in antagonista receptorjev H2 (ranitidin ali zdravilo z enakovredno jakostjo). Priporočljivo je uporabljati profilaktične antiemetike, ki jih lahko po potrebi dajemo peroralno ali intravensko. Bolniki morajo biti med zdravljenjem ustrezno hidrirani. Priporočeni odmerek je 25 mg / m2. v obliki enourne intravenske infuzije vsake 3 tedne v kombinaciji s peroralnim prednizonom ali 10 mg prednizolona, ​​ki ga dajemo na dan med zdravljenjem. Odmerek je treba prilagoditi, če se pri bolnikih pojavijo naslednji neželeni učinki: dolgotrajna (več kot 1 teden) nevtropenija stopnje ≥ 3 kljub ustreznemu zdravljenju, vključno z G-CSF - zdravljenje je treba odložiti, dokler število nevtrofilcev ne preseže 1500 celic / mm3 in nato zmanjšajte odmerek kabazitaksela s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 telesne površine; Febrilna nevtropenija ali nevtropenična okužba - zdravljenje je treba odložiti, dokler se simptomi ne izboljšajo ali odpravijo in število nevtrofilcev ne preseže 1500 celic / mm3, nato odmerek kabazitaksela zmanjšajte s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 telesne površine; Driska stopnje ≥3. ali driska, ki traja kljub ustreznemu zdravljenju, vključno z nadomeščanjem tekočine in elektrolitov - zdravljenje je treba odložiti, dokler se simptomi ne izboljšajo ali odpravijo, nato zmanjšajte odmerek kabazitaksela s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 telesne površine; Stopnja> 2 periferna nevropatija - zdravljenje je treba odložiti do izboljšanja, nato odmerek kabazitaksela zmanjšati s 25 mg / m2. do 20 mg / m2 Če se pri bolniku še naprej pojavlja kateri koli neželeni učinek, opisan pri odmerku 20 mg / m2, je treba zdravljenje prekiniti. Posebne skupine bolnikov. Pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin> 1 do ≤ 1,5 zgornja meja normale (ZMN) ali AST> 1,5 x ZMN) je treba odmerek kabazitaksela zmanjšati na 20 mg / m2. Pri bolnikih z blago okvaro jeter je potrebna previdnost in varnost kabazitaksela. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (skupni bilirubin> 1,5 do ≤ 3 x ZMN) je največji dovoljeni odmerek 15 mg / m2. Pri zdravljenju bolnikov z zmerno okvaro jeter odmerek kabazitaksela ne sme presegati 15 mg / m2. Kabazitaksela se ne sme dajati bolnikom s hudo okvaro jeter (skupni bilirubin> 3 x ZMN). Pri bolnikih z ledvično okvaro, ki ne potrebujejo hemodialize, odmerka ni treba prilagajati. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (očistek kreatinina (način uporabe CLCR) ne smete uporabljati infuzijskih vrečk iz PVC in kompletov za infundiranje poliuretana.

Indikacije

Zdravilo v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom je indicirano za zdravljenje bolnikov s hormonsko odpornim metastatskim rakom prostate, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo, ki je vsebovala docetaksel.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za kabazitaksel, druge taksane ali katero koli pomožno snov, vključno s polisorbatom 80. Število nevtrofilcev je pod 1500 / mm3. Okvara jeter (skupni bilirubin ≥ 3 x ZMN). Sočasno cepljenje s cepivom proti rumeni mrzlici.

Previdnostni ukrepi

Vsi bolniki morajo prejeti premedikacijo pred začetkom infuzije kabazitaksela. Bolnike je treba nadzorovati glede pojava preobčutljivostnih reakcij (zlasti med 1. in 2. infuzijo; lahko se pojavijo hude preobčutljivostne reakcije - generaliziran izpuščaj, eritem, hipotenzija, bronhospazem); v primeru preobčutljivostne reakcije prekinite uporabo zdravila. V skladu s priporočili Ameriškega združenja za klinično onkologijo in / ali trenutnimi smernicami centra lahko bolniki, ki se zdravijo s kabazitakselom, dobijo profilaktično zdravljenje z G-CSF za zmanjšanje tveganja ali obvladovanje zapletov nevtropenije. Pri bolnikih z visoko tveganimi kliničnimi značilnostmi (starost> 65 let, slabo funkcionalno stanje, predhodne epizode febrilne nevtropenije, predhodno obsevane obsežne predele telesa, slabo prehransko stanje ali druge hude komorbidnosti) je treba razmisliti o primarni profilaksi z G-CSF. za povečanje zapletov podaljšane nevtropenije. Dokazano je, da uporaba G-CSF zmanjšuje pojavnost in resnost nevtropenije. Popolno krvno sliko je treba opraviti vsak teden med 1. ciklom zdravljenja in pred vsakim naslednjim ciklusom, da lahko po potrebi prilagodite odmerek. Kljub ustreznemu zdravljenju je treba odmerek zmanjšati v primeru febrilne nevtropenije ali podaljšane nevtropenije. Bolnike je treba ponovno zdraviti šele, ko se število nevtrofilcev povrne na ≥ 1.500 / mm3. Simptomi, kot so bolečine in občutljivost v trebuhu, zvišana telesna temperatura, vztrajno zaprtje, driska z nevtropenijo ali brez nje, so lahko zgodnji znaki hude toksičnosti za prebavila, ki jih je treba takoj oceniti in zdraviti, zdravljenje s kabazitakselom pa bo morda treba odložiti ali prekiniti. Če se pri bolnikih pojavi driska, se lahko zdravijo s pogosto uporabljenimi zdravili proti diareji. Bolniki, ki so že bili obsevani v predelu trebuha in medenice, so v večji nevarnosti za drisko. Dehidracija je pogostejša pri bolnikih, starih ≥ 65 let. Ukrepati je treba za obnovitev bolnikovega stanja hidracije ter za spremljanje in popravljanje serumskih elektrolitov, zlasti kalija. Z drisko stopnje ≥3. bo morda treba zdravljenje preložiti ali odmerek zmanjšati. Če imajo bolniki slabost ali bruhanje, jih lahko zdravijo s pogosto uporabljenimi antiemetiki. Pri bolnikih, zdravljenih s kabazitakselom, so poročali o prebavilih in perforacijah prebavil, paralitični črevesni obstrukciji, kolitisu, vključno s kolitisom s smrtnim izidom. Pri zdravljenju bolnikov z največjim tveganjem za prebavne zaplete je priporočljiva previdnost: pri bolnikih z nevtropenijo, starejših starost, z uporabo sočasnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, antitrombocitne terapije, antikoagulantne terapije, pri bolnikih s predhodno radioterapijo medenice ali pri bolnikih z boleznimi prebavil, kot so razjede prebavil in krvavitve. Pred kakršnim koli zdravljenjem je treba oceniti prisotnost ali poslabšanje nevropatije; zdravljenje je treba odložiti, dokler se simptomi ne izboljšajo, in v primeru obstojne periferne nevropatije stopnje> 2. zmanjšajte odmerek zdravila. Kreatinin v serumu je treba izmeriti pred začetkom zdravljenja, med vsemi preiskavami krvne slike in kadar koli bolnik poroča o spremembi volumna urina. Zdravilo je treba prekiniti v primeru ledvične odpovedi stopnje CTCAE 4.0 ≥3. Pri starejših bolnikih (starih ≥ 65 let) je potrebna previdnost zaradi povečanega tveganja za neželene dogodke, vključno z nevtropenijo in febrilno nevtropenijo, ter pri bolnikih s koncentracijo hemoglobina 3 x ZMN. Odmerek je treba zmanjšati pri bolnikih z blago okvaro jeter (skupni bilirubin> 1 do ≤1,5 ​​x ZMN ali AST> 1,5 x ZMN). Izogibati se je treba sočasni uporabi močnih zaviralcev CYP3A, saj lahko povečajo plazemsko koncentracijo kabazitaksela. Izogibati se je treba sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A4, saj lahko zmanjšajo plazemske koncentracije kabazitaksela. Vehikel vsebuje 573,3 mg etanola 96% (15% v / v), kar ustreza 14 ml piva ali 6 ml vina - to je treba upoštevati pri ljudeh, ki trpijo zaradi alkoholizma in bolnikov z jetrnimi boleznimi ali epilepsijo.

Neželena aktivnost

Neželeni učinki in hematološke motnje pri bolnikih, ki prejemajo pripravek v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom. Zelo pogosti: nevtropenija, anemija, levkopenija, trombocitopenija, anoreksija, disgevzija, dispneja, kašelj, driska, slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu, alopecija, bolečine v hrbtu, artralgija, hematurija, utrujenost, astenija, zvišana telesna temperatura. Pogosti: septični šok, sepsa, celulitis, okužba sečil, gripa, cistitis, okužba zgornjih dihal, skodle, mikoza, febrilna nevtropenija, preobčutljivost, dehidracija, hiperglikemija, hipokaliemija, nemir, zmedenost, periferna nevropatija, periferna senzorična nevropatija, omotica, glavobol, parestezije, letargija, hipoestezija, išias, konjunktivitis, povečana solznost, tinitus, vrtoglavica, atrijska fibrilacija, tahikardija, hipotenzija, globoka venska tromboza, ortostatska hipotenzija, hipotenzija , vročinski napadi, paroksizmalna pordelost kože, orofaringealna bolečina, pljučnica, prebavne motnje, bolečine v zgornjem delu trebuha, hemoroidi, gastroezofagealna refluksna bolezen, rektalna krvavitev, suha usta, napenjanje, suha koža, eritem, bolečine v okončinah, mišični krči , bolečine v mišicah, mišično-skeletne bolečine v prsih elet bolečina, bočna bolečina v telesu, akutna ledvična odpoved, ledvična odpoved, težave z uriniranjem, ledvična kolika, polakiurija, hidronefroza, zadrževanje urina, urinska inkontinenca, obstrukcija sečevoda, bolečina v medenici, periferni edem, mukozitis, bolečina, bolečine v prsih prsi, edemi, mrzlica, slabo počutje, izguba telesne mase, povečanje AST, povečanje transaminaz. V kliničnem preskušanju je 18,3% bolnikov prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov; najpogostejši neželeni učinek, ki je privedel do prekinitve zdravljenja, je bila nevtropenija (2,4%). Incidenca nevtropenije stopnje ≥3. na podlagi rezultatov laboratorijskih preiskav je bilo 81,7%. Incidenca klinične nevtropenije ≥ 3 stopnje in febrilne nevtropenije je bila 21,3% oziroma 7,5%. Nevtropenični zapleti so vključevali nevtropenično okužbo, nevtropenično sepso in septični šok, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Incidenca anemije stopnje ≥ 3, AST, ALT in bilirubina se je po laboratorijskih izvidih ​​povečala za 10,6%, 0,7%, 0,9% in 0,6%. O naslednjih neželenih učinkih s pogostostjo ≥ 5% so pogosteje poročali pri bolnikih, starih ≥ 65 let, v primerjavi z mlajšimi bolniki: utrujenost, klinična nevtropenija, astenija, pireksija, omotica, okužbe sečil in dehidracija. Pogostnost naslednjih neželenih učinkov ≥3. je bila večja pri bolnikih, starih ≥ 65 let, v primerjavi z mlajšimi bolniki: laboratorijska nevtropenija, klinična nevtropenija in febrilna nevtropenija.

Nosečnost in dojenje

Podatkov o uporabi kabazitaksela pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost pri maternotoksičnih odmerkih in prodiranje kabazitaksela skozi placentno pregrado, zato lahko kabazitaxel škoduje plodu pri izpostavljenih nosečnicah - zdravila ne uporabljajo med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije. Zdravila se med dojenjem ne sme uporabljati. Vpliva kabazitaksela na plodnost moških ni mogoče izključiti, zato je treba med zdravljenjem in do 6 mesecev po zadnjem odmerku uporabljati učinkovito kontracepcijo. Moški bolniki, ki prejemajo kabazitaksel, morajo med zdravljenjem preprečiti stik drugih z njihovim ejakulatom in razmisliti o shranjevanju sperme pred začetkom zdravljenja.

Komentarji

Zdravilo lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, saj povzroča utrujenost in omotico. Bolnikom je treba naročiti, naj ne vozijo ali upravljajo strojev, če imajo med zdravljenjem te neželene učinke.

Interakcije

Študije in vitro so pokazale, da se kabazitaksel v glavnem presnavlja in zavira CYP3A. Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A (npr. Ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina, atazanavirja, indinavirja, nefazodona, nelfinavirja, ritonavirja, sakvinavirja, telitromicina, vorikonazola) verjetno poveča koncentracijo kabazitaksela, zato ga je treba uporabljati previdno, zato ga je treba previdno uporabljati pri zaviralcih C Zaviralci CYP3A. Sočasna uporaba močnih induktorjev CYP3A (npr. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) verjetno zmanjša koncentracijo kabazitaksela - izogibati se je treba sočasni uporabi močnih induktorjev CYP3A. Bolniki ne smejo jemati pripravkov, ki vsebujejo šentjanževko. Dokazano je tudi, da kabazitaksel zavira skupino polipeptidov OATP1B1, ki prenaša organske anione. Tveganje interakcije s substrati OATP1B1 (npr. Statini, valsartan, repaglinid) je možno, zlasti med infuzijskim časom (1 h) in do 20 minut. po koncu infuzije. Pred dajanjem substrata OATP1B1 je priporočljiv 12-urni interval pred infundiranjem in vsaj 3 ure po infuziji. Pri bolnikih, ki prejemajo kabazitaksel, se je treba izogibati cepljenju z živim oslabljenim cepivom. Lahko se uporabljajo mrtva ali inaktivirana cepiva, vendar se lahko odziv na takšna cepiva zmanjša.

Pripravek vsebuje snov: kabazitaksel