Pljučni rak kot posledica genske poškodbe. Kako se pri sortah pljučnega raka odkrije genska škoda?

Pri različnih vrstah pljučnega raka so poškodovani naslednji geni: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK in mnogi drugi, spremembe pa običajno prizadenejo več genov hkrati. Takšne motnje se zaznajo na različnih ravneh strukture genskega materiala: v morfologiji kromosomov (motnje kariotipizacije), številu kopij genov (izguba ali podvajanje genov) ali genski strukturi (prerazporeditve, fuzije genov), pa tudi pri motnjah posameznih nukleotidov DNA (mutacije). Kako se pri sortah pljučnega raka odkrije genska škoda?

Genske lezije pri sortah pljučnega raka se odkrijejo z napredkom v genetiki. Trenutno je mogoče odkriti ogromno različnih vrst opredeljenih genetskih motenj. V laboratorijih za citogenetično in molekularno diagnostiko se izvajajo testi za odkrivanje in oceno odstopanj, značilnih za celice neoplastičnega tkiva.

Pljučni rak: vloga genetike

Preskusni material so tumorske celice, zbrane med operacijo (to je običajno pri pljučnem raku): pri levkemijah se neoplastične celice nahajajo v rakastem kostnem mozgu ali krvi, pri limfomih so prizadete bezgavke. Genetik lahko oceni spremembe v številu in strukturi kromosomov ali statusu določenih genov ali izbranih regij DNA. Interpretacija teh podatkov na podlagi sodobnega znanja in veljavnih diagnostičnih načel kaže na možne klinične učinke aberacije in je ključnega pomena pri diagnozi številnih vrst raka. - Rezultati genetskega testiranja danes v veliki meri vplivajo na klinične odločitve - pravi prof. Barbara Pieńkowska-Grela, specialistka za laboratorijsko medicinsko genetiko (Laboratorij za genetiko raka, Oddelek za patologijo v Onkološkem centru).

Pljučni rak: metode genetskega testiranja

V laboratorijih se uporabljajo različne metode barvanja kromosomov, ki omogočajo odmike od njihove običajne morfologije. V testih FISH se odkrijejo genske motnje (kvantitativne in kvalitativne). Ta tehnika uporablja "sonde DNA" - to je določene (znane) odseke DNA - označene s posebnim barvilom. Sonda se specifično veže na komplementarno zaporedje DNA bolnikove rakave celice, npr. Gen ALK, in s tem povezano barvilo omogoča, da se preučeno območje DNA vidi pod fluorescenčnim mikroskopom. Preurejanje ALK, ki se zgodi na kromosomu 2, povzroči fuzijo EML4-ALK in spremeni lastnosti beljakovinskega produkta gena ALK. Uporaba več DNK sond hkrati kaže lokacijo in medsebojne odnose preučevanih genov. Metodo FISH lahko uporabimo pri pregledu arhivskega gradiva tumorja (parafinski odseki). Gradivo za analizo genskih sprememb na začetku oceni patolog, ki izbere neoplastično lezijo. Motnje preučevanih genov v neoplastični celici so diagnostično pomembne v določeni klinični situaciji. Podrobnejši molekularni pregled omogoča določitev sprememb znotraj preučevanih genov, to je mutacij, ki vodijo do specifičnih motenj v delovanju na videz normalnega gena.

Pljučni rak: molekularno usmerjena terapija

Prihodnost zdravljenja raka je MOLEKULARNO CILJNA TERAPIJA, to je uporaba zdravila, usmerjenega proti rakavi celici s specifično genetsko spremembo. Takšna zdravila pa so zelo učinkovita, če je v tumorski celici bolnika zdravljen MOLEKULARNI CILJ. Ta tarča je specifično spremenjen gen / protein, ki je posledica predloge nenormalnega gena. Tudi najboljše zdravilo ne bo učinkovito, če zanj ne najdemo molekularne tarče. Zato je nujni pogoj za uspeh ciljne terapije temeljita genetska ocena rakavih celic in določitev pričakovane skladnosti pacientov.