Levodopo imenujejo "zlati standard" pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Kljub uvajanju sodobnejših pripravkov na trg še vedno ostaja osnovno in najpomembnejše zdravilo pri zdravljenju te bolezni. Vendar pa njegova uporaba pri bolnikih povzroča veliko zaskrbljenosti zaradi neželenih učinkov. Ali imajo prav? Kako deluje levodopa?
Kazalo
- Levodopa - mehanizem delovanja
- Levodopa ter simptomi in potek parkinsonove bolezni
- Možnosti zdravljenja Parkinsonove bolezni
- Levodopa kot simptomatsko zdravilo
- Levodopa in Parkinsonov napredek
- Levodopa - dilema prvega odmerka
- Levodopa - neželeni učinki
- Na kaj moram biti pozoren pri jemanju levodope?
- Levodopa - kontraindikacije
- Interakcije levodope z drugimi zdravili
Levodopa, ki je bila na farmacevtski trg uvedena v sedemdesetih letih, se je izkazala za preboj pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Ta droga se je spremenila na bolje in podaljšala življenje milijonom ljudi po vsem svetu. Njegovo odkritje je leta 2000 prejelo Nobelovo nagrado za Arvida Carlssona. Do danes niso našli nobenega zdravila, ki bi pokazalo večjo moč pri Parkinsonovi terapiji.
Uvedba levodope je statistično značilno podaljšala življenje bolnikov. Posledično so se po uvedbi pojavili novi in naprednejši Parkinsonovi simptomi. To je posledica dejstva, da je za to bolezen značilno nenehno napredovanje razvoja. S podaljšanjem življenja se je Parkinsonov proces podaljšal in naslednje faze te bolezni so se razkrile.
Parkinsonova bolezen je nevrološka bolezen, ki povzroči trajne poškodbe možganov. Sodobna medicina teh sprememb ne more razveljaviti, lahko le spremeni njihov potek.
Parkinsonova bolezen povzroča degeneracijo možganskih struktur. Med njo odmirajo živčne celice v substanciji nigra. Te celice so odgovorne za proizvodnjo dopamina. To vodi do zmanjšanja koncentracije tega nevrotransmiterja na nekaterih področjih možganov, pomembnih za nadzor gibanja.
Levodopa - mehanizem delovanja
Levodopa je kemično predhodnik aminokislin dopaminu. V telesu se po prehodu krvno-možganske pregrade spremeni v omenjeni nevrotransmiter. Posledično se koncentracija dopamina v ustreznih možganskih strukturah poveča.
Levodopa ter simptomi in potek parkinsonove bolezni
Vzroka bolezni še vedno ne poznamo. Zaradi tega je težko najti popolno Parkinsonovo zdravilo. Levodopa v kombinaciji s pripadajočimi pripravki velja za najučinkovitejšo možnost, ki je na voljo danes.
Raziskave kažejo, da se nagnjenost k Parkinsonovi bolezni do neke mere genetsko prenaša. Okoljski dejavniki, ki povzročajo škodo živčnemu sistemu, so verjetno odgovorni za razvoj bolezni pri dovzetnih posameznikih.
Glavni, najpomembnejši simptom te bolezni je upočasnitev gibov. Pri pacientih je viden v obliki težav z začetkom telesne aktivnosti in njenim pospeševanjem. Posledično imajo oboleli težave z govorom, hojo in osnovnimi vsakodnevnimi aktivnostmi.
Drug pogost simptom je togost mišic. Pacient jo lahko zazna kot bolečino med gibanjem. Togost mišic lahko opazimo tudi pri izrazih obraza. Posledično imajo bolniki pogosto značilen "zamaskiran" obraz.
Parkinsonova bolezen je povezana tudi z motnjami telesne drže, značilnimi za to bolezen. Nastanejo zaradi težav z vzdrževanjem ravnotežja. Bolniki si to pogosto razlagajo kot "omotico". Nestabilnost gibanja je nevarna zaradi velike nevarnosti padcev, ki vodijo do resnih poškodb.
Sprva so zdravniki verjeli, da se Parkinsonova bolezen kaže le z motnjami gibanja. Po uvedbi terapije s prvim visoko učinkovitim zdravilom, to je levodopo, se je izkazalo za veliko bolj zapleteno bolezen s širokim spektrom simptomov. Parkinsonova bolezen je odgovorna za razvoj demence in tudi psihotičnih motenj. Lahko rečemo, da so ti simptomi posledica tega, da se upočasnijo tudi duševne funkcije.
Možnosti zdravljenja Parkinsonove bolezni
Ker ne poznamo vzroka za Parkinsonovo bolezen, pri tej bolezni ni nobenih vzročnih zdravil. Možne metode terapije so:
- dajanje zdravil, ki spreminjajo napredovanje bolezni
- uporabo zdravil za lajšanje
Možna so tudi nefarmakološka zdravljenja:
- kirurško zdravljenje, ki obsega globoko možgansko stimulacijo
- rehabilitacija
- genska terapija
Farmakološko zdravljenje običajno uporablja levodopo v kombinaciji z drugimi zdravili, kot so:
- zaviralci katehol metiltransferaze (COMT)
- agonisti dopamina: bromriptin, pergolid, kabergolin, pramipeksol, ropinirol, piribedil, apomorfin, rotigotin
- holinolitična zdravila: trihesifenil, biperiden
- Zaviralci MAO: selegilin, razagilin
- amantadin
Zaviralci MAO in COMT se uporabljajo za podaljšanje aktivnosti levodope in povečanje njene biološke uporabnosti v telesu. Obe skupini blokirata razgradnjo zdravila z encimi. Posledično več aktivne snovi pride v možgane.
Antiholinergiki in amantadin se uporabljajo za lajšanje simptomov, kot so tresenje telesa.
Levodopa kot simptomatsko zdravilo
Levodopa kratkotrajno deluje na zmanjšanje motoričnih simptomov Parkinsonove bolezni. Terapevtski učinek se pojavi kmalu po odmerjanju. Ima najmočnejši simptomatski učinek med vsemi zdravili, ki so na voljo za uporabo pri tej bolezni. Levodopa deluje zelo hitro, vendar močan učinek traja le nekaj ur. Neželeni učinki visoke resnosti so povezani s kratkoročnim učinkom.
Dolgoročni učinek levodope traja od nekaj dni do tednov po jemanju zdravila. Ta učinek je bistveno šibkejši od kratkoročnega, vendar je stabilen in traja dlje časa. Neželeni učinki nizke intenzivnosti so povezani z dolgoročnimi učinki.
Na Poljskem je na voljo kombiniran pripravek, ki vsebuje levodopo:
- levodopa + benserazid
- levodopa + karbidopa
Levodopa in Parkinsonov napredek
Parkinsonova bolezen je progresivna. Kljub ustreznemu zdravljenju se bo bolnikovo stanje še naprej poslabšalo. Pravilno izbrana zdravila pa lahko znatno podaljšajo življenje in povečajo njegovo kakovost.
Prvo obdobje razvoja bolezni včasih imenujemo tudi "medeni mesec". Običajno traja 5 let. Ima zelo dober odziv na levodopo. Uporabljena zdravila odpravljajo simptome bolezni. Uporabljeni odmerki so majhni, kar zmanjša neželene učinke.
Z napredovanjem bolezni narašča izguba živčnih celic. Poškodbe možganov se povečujejo. S temi spremembami se odziv na zdravila zmanjša. Potrebno je nenehno povečevati odmerek zdravila. Obstajajo tudi nove težave z odzivom na zdravilo, ki se imenujejo nihanja.
Takoj po tem, ko bolnik uporabi zdravilo, pride do izboljšanja. Na žalost je kratek, približno 3 ure. Po tem času se pojavijo okorelost telesa, tresenje in počasnost. Ti simptomi izginejo šele z naslednjim odmerkom. Bolnikovo stanje se imenuje "izključeno".
Ko bolezen napreduje, se odziv na zdravila upočasni. V zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni levodopa deluje skoraj takoj po njenem jemanju. Kasneje v razvoju traja 30 minut ali celo uro, da se izboljša. Bolniki pogosto menijo, da njihova zdravila nehajo delovati. Temu pojavu pravimo zakasnitev.
Zaradi potrebe po povečanju odmerka levodope obstaja težava zaradi naraščajočih neželenih učinkov. Obstaja faza "on". V času največjega odmerka, ki je najvišja koncentracija zdravila v možganih, pride do nehotenih gibov horee. Ti gibi se imenujejo diskinezije.
Vse te težave, povezane s poslabšanim odzivom na zdravila, trpijo vsakodnevno življenje. Posledično se pogosto zgodijo padci, ki lahko povzročijo resne poškodbe. Vendar je na tej stopnji razvoja bolnik običajno relativno neodvisen.
Odziv na levodopo je v zadnji, najhujši fazi bolezni zanemarljiv. Motnje hoje se postopoma poslabšujejo, dokler bolnik večino časa ne preživi v postelji ali na invalidskem vozičku.
Levodopa - dilema prvega odmerka
Vprašanje uvajanja levodope v terapijo takoj po diagnozi je še vedno diskutabilno. Najpogostejša rešitev je začeti zdravljenje z najmanjšim odmerkom, ki prinaša terapevtski učinek.
Druga priljubljena možnost je začeti zdravljenje z agonisti dopamina. V tem režimu zdravljenja se levodopa uvaja šele v poznejših fazah bolezni.
Kot smo že omenili, je mehanizem nastanka in razvoja Parkinsonove bolezni slabo razumljen. Posledično še vedno poteka razprava o najboljšem možnem režimu zdravljenja. Obstajajo zagovorniki odlaganja levodope in tudi strokovnjaki, ki menijo, da je začetek zdravljenja z odmerki visoke aktivnosti najboljša rešitev.
Levodopa - neželeni učinki
Resni zaplet, ki se včasih pojavi pri zdravljenju z levodopo, je sindrom dopaminergične disregulacije. Kaže se z evforijo in nehotenimi gibi. Včasih obstajajo halucinacije in hiper-vzbujanje. Običajno je posledica preveč drog v telesu.
Zgodi se, da bolniki odmerek povečajo sami, ne da bi se posvetovali z zdravnikom, ker imajo vtis, da je sedanji prenehal delovati. Na žalost je to preprosta pot do sindroma dopaminergične disregulacije.
Najpogostejši neželeni učinki levodope vključujejo:
- slabost
- bruhanje
- zaspanost
- spremembe razpoloženja
- rdeč urin
- zdravila
- halucinacije
- motnje gibanja - nenadni nehoteni gibi okončin in glave
- senzorična motnja
- bolezni srca in ožilja
Na kaj moram biti pozoren pri jemanju levodope?
Zdravilo Levodopa je treba jemati 30 minut pred obrokom ali vsaj eno uro po njem. To je zato, ker hrana zmanjša absorpcijo tega zdravila. Priporočljiva je tudi dieta z malo beljakovinami, saj aminokisline, ki jih vsebuje, med absorpcijo tekmujejo z levodopo, kar zmanjša njeno biološko uporabnost.
Izjema je, ko bolnik po zaužitju zdravila bruha, kar onemogoča pravilno uporabo zdravila. Nato je priporočljivo tableto ali kapsulo vzeti ob obroku, da se zmanjšajo neželeni učinki prebavil.
Pri zdravljenju z levodopo je izredno pomembno, da jemljete redne odmerke ob določenem času. To zagotavlja terapevtsko učinkovitost in omejuje neželene učinke.
Bolniki, ki začnejo z zdravljenjem, morajo biti pripravljeni na dejstvo, da lahko izbira pravega odmerka zdravila traja nekaj časa. Da bi bila terapija učinkovita, so potrebni pogosti posveti z zdravnikom. Prvi pristop k zdravilu je lahko zastrašujoč, vendar ne obupajte. Uporaba ustreznega odmerka levodope v kombinaciji z drugimi zdravili je trenutno najučinkovitejši model zdravljenja.
Zdravljenja z levodopo nikoli ne smete nenadoma prekiniti sami. O kakršnih koli dvomih glede neučinkovitosti ali neželenih učinkih se je treba pogovoriti s svojim zdravnikom.
Levodopa - kontraindikacije
Levodopa je kontraindicirana pri bolnikih s shizofrenijo. Prav tako škodljivo vpliva na potek glavkoma.
Interakcije levodope z drugimi zdravili
- reseprin in nevroleptiki lahko zmanjšajo učinek levodope
- zdravila za visok krvni tlak v kombinaciji z levodopo lahko povzročijo hipotenzijo
- vitamin B6 zavira delovanje levodope
Literatura
- Urszula Fiszer "Trenutno mesto levodope pri zdravljenju Parkinsonove bolezni" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, str. 60-64
- prof. dr hab. med. Jarosław Sławek "Parkinsonova bolezen" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - zlati standard zdravljenja Parkinsonove bolezni"
Več člankov tega avtorja
