Ultibro Breezhaler

Ukrepanje

Pripravek za inhalacijsko uporabo, ki vsebuje dolgo delujoči β2-adrenergični agonist in dolgo delujoči antagonist muskarinskih receptorjev. Pri sočasnem dajanju indakaterola in glikopironija je učinkovitost obeh spojin dodatna zaradi različnih načinov delovanja, usmerjenih na različne receptorje in mehanizme, ki vodijo do sprostitve gladkih mišic. Agonisti Β2 receptorjev so bolj učinkoviti pri sproščanju perifernih dihalnih poti, medtem ko je spojina z antiholinergičnim delovanjem lahko bolj učinkovita pri sproščanju centralnih dihalnih poti. Kombinacija indakaterola in glikopironija kaže hiter začetek delovanja v 5 minutah po odmerku. Učinek ostane nespremenjen skozi 24-urno obdobje odmerjanja. Po vdihavanju pripravka je bil srednji čas do največje koncentracije indakaterola v plazmi in glikopironija približno 15 minut oziroma 5 minut. Absolutna biološka uporabnost indakaterola po vdihavanju pripravka je 61-85% danega odmerka, absolutna biološka uporabnost glikopironija pa približno 47% dostavljenega odmerka. Koncentracije indakaterola v stanju dinamičnega ravnovesja so bile dosežene v 12-15 dneh po odmerjanju enkrat na dan; v primeru glikopironija - v 1 tednu po začetku zdravljenja. Vezava indakaterola na človeški serum in beljakovine v plazmi je približno 95%, glikopironija pa 38-41%. UGT1A1 je glavna izoforma, ki presnavlja indakaterol; CYP3A4 je prevladujoči izoencim, odgovoren za hidroksilacijo indakaterola. Številni izoencimi CYP sodelujejo pri oksidativnih transformacijah glikopironija. Raven indakaterola v serumu se večfazno znižuje s povprečno končno vrednostjo T 0,5 od 45,5 do 126 ur; efektivni T0,5, izračunan iz kopičenja indakaterola po večkratnem odmerjanju, je 40-52 h. Koncentracije glikopironija v plazmi so se večfazno znižale; povprečna vrednost T0,5 v zadnji fazi je 33-57 ur.

Odmerjanje

Vdihavanje. Odrasli: priporočeni odmerek je vdihavanje vsebine 1 kapsule enkrat na dan z uporabo inhalatorja Ultibro Breezhaler. Priporočljivo je, da zdravilo dajemo vsak dan ob istem času. Če je odmerek izpuščen, ga je treba vzeti čim prej istega dne. Ne jemljite več kot 1 odmerek na dan. Posebne skupine bolnikov. Pri starejših bolnikih (≥ 75 let), bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro in bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali končno ledvično boleznijo, ki potrebujejo dializo, jemljete le, če koristi prevladajo nad tveganji, saj se lahko poveča sistemska izpostavljenost glikopironiju. Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni - bodite previdni. Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih. Kako uporabljati kapsule smete uporabljati samo z inhalatorjem Ultibro Breezhaler, ne smete pogoltniti. Uporabite inhalator, priložen vsakemu novemu pakiranju.

Previdnostni ukrepi

Zaradi pomanjkanja podatkov o tej indikaciji se ne sme uporabljati za zdravljenje astme (dolgo delujoči agonisti β2-adrenergikov lahko povečajo tveganje za hude neželene dogodke, povezane z astmo). Pripravek ni indiciran za zdravljenje akutnih epizod bronhospazma. Če se pojavijo simptomi alergijskih reakcij ali paradoksni bronhospazem, je treba zdravljenje takoj prekiniti in uvesti alternativno zdravljenje. Pri bolnikih uporabljajte previdno: z glavkomom ozkega zakotja (v primeru simptomov akutnega glavkoma ozkega zakotja je treba zdravljenje s pripravkom prekiniti); z zadrževanjem urina; s hudo ledvično okvaro (GFR 2pc.), vključno s pacienti s končno odpovedjo ledvic, ki potrebujejo dializo (uporabljajte le, kadar pričakovane koristi odtehtajo tveganja, bolnike pa je treba skrbno spremljati zaradi neželenih učinkov); s kardiovaskularnimi boleznimi, kot so koronarna arterijska bolezen, akutni miokardni infarkt, aritmije, visok krvni tlak, in pri bolnikih, ki imajo ali bi lahko podaljšali interval QT ali se zdravijo z zdravili, ki vplivajo na interval QT (v primeru Če učinka na kardiovaskularni sistem ne opazimo, na primer povečanja srčnega utripa, krvnega tlaka in / ali drugih simptomov, bo morda treba zdravljenje prekiniti). Bolniki z nestabilno ishemično boleznijo srca, odpovedjo levega prekata, miokardnim infarktom v anamnezi, aritmijo (razen kronične stabilne atrijske fibrilacije), anamnezo sindroma dolgega QT ali ki so imeli Frideric QTc (Frideric metoda) so bili izključeni iz kliničnih preskušanj. podaljšana, tj.> 450 ms za moške ali> 470 ms za ženske - izkušenj z uporabo zdravila pri teh skupinah bolnikov ni, bodite previdni. Β2 adrenergični agonisti lahko povzročijo klinično pomembno hipokaliemijo; pri bolnikih s hudo KOPB lahko hipoksija in sočasno jemanje zdravil poslabšajo hipokaliemijo, zaradi česar je bolj dovzetna za aritmije. Zaradi tveganja za zvišanje ravni glukoze v krvi po uvedbi zdravljenja s pripravkom mora biti nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo še bolj previden; pri bolnikih z nezadostno nadzorovano sladkorno boleznijo zdravila niso preučevali. Previdnost je potrebna pri bolnikih s konvulzijami ali tirotoksikozo in pri bolnikih, ki so zelo občutljivi na učinke adrenergičnih agonistov β2. Pripravek vsebuje laktozo - ne sme se uporabljati pri bolnikih z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: okužba zgornjih dihal. Pogosti: nazofaringitis, okužba sečil, sinusitis, rinitis, preobčutljivost, hiperglikemija in diabetes mellitus, glavobol in omotica, kašelj, orofaringealna bolečina (vključno z draženjem grla), dispepsija, karies , obstrukcija mehurja in zadrževanje urina, vročina, bolečine v prsih. Občasni: angioedem, nespečnost, glavkom, ishemična srčna bolezen, atrijska fibrilacija, tahikardija, palpitacije, paradoksni bronhospazem, disfonija, epistaksa, gastroenteritis, suha usta, pruritus, izpuščaj, skelet, mišični krči, bolečine v mišicah, bolečine v okončinah, periferni edem, utrujenost. Redki: parestezija.

Interakcije

Sočasna uporaba peroralnih inhalacij indakaterola in glikopironija ni vplivala na farmakokinetiko nobene od teh učinkovin. Pripravka ne smemo dajati sočasno z drugimi zdravili iz skupine dolgo delujočih β-adrenergičnih agonistov ali iz skupine dolgo delujočih muskarinskih antagonistov. Sočasne uporabe glikopironija z drugimi zdravili, ki vsebujejo snovi z antiholinergičnim delovanjem, niso preučevali - ne uporabljajte hkrati. Sočasna uporaba simpatomimetičnih zdravil (kot monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja) lahko poveča neželene učinke, povezane z uporabo indakaterola. Blokatorji Β lahko oslabijo ali prekličejo učinek indakaterola - pripravka ne smemo uporabljati sočasno z blokatorji beta (vključno v obliki kapljic za oko), razen če za to obstajajo tehtni razlogi; Po potrebi so prednostni kardioselektivni zaviralci beta, vendar je pri njihovi uporabi potrebna previdnost. Sočasno zdravljenje hipokaliemije z derivati metilksantina, steroidi ali diuretiki, ki ne varčujejo s kalijem, lahko okrepi potencialne hipokaliemične učinke agonistov adrenergičnih receptorjev β2, zato je potrebna njihova previdnost. Blokiranje glavnih dejavnikov inaktivacije indakaterola, CYP3A4 in P-glikoproteina (P-gp) poveča sistemsko izpostavljenost indakaterolu do dvakrat - stopnja izpostavljenosti, ki se povečuje zaradi interakcij, ob upoštevanju varnostnih izkušenj z zdravljenjem z indakaterolom ni povzročila nobenih pomislekov glede varnosti. v kliničnih preskušanjih do 1 leta z odmerki, ki so do 2-krat največji priporočeni odmerek indakaterola. Cimetidin - zaviralec prenosa organskega kationa, za katerega velja, da je soodgovoren za izločanje glikopironija skozi ledvice, je povzročil rahlo povečanje AUC glikopironija (za 22%) in rahlo zmanjšanje ledvičnega očistka (za 23%) - med sočasno uporabo glikopironija in cimetidina ali cimetidina ni pričakovati klinično pomembnih interakcij drugi zaviralci prenosa organskega kationa.