Sulfonamidi so sintetična zdravila z antibakterijskim delovanjem. Bili so prve tovrstne snovi, uvedene v medicino. Trenutno jih zdravniki predpisujejo vedno manj zaradi pogostih alergijskih reakcij, povezanih z njimi. Še vedno pa so priljubljeni večkomponentni pripravki, ki vsebujejo te kemične spojine. Kaj je vredno vedeti o sulfonamidih?
Kazalo:
- Sulfonamidi - mehanizem delovanja
- Sulfonamidi - zgodovina odkritij
- Sulfonamidi, ki se trenutno uporabljajo v medicini
- Sulfonamidi - neželeni učinki
- Kotrimoksazol - kombinacija trimetoprima s sulfametoksazolom
- Kotrimoksazol - prednosti uporabe
- Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabo
Sulfonamidi so skupina, ki vključuje vse terapevtske snovi, ki v svoji strukturi vsebujejo sulfamidno skupino. Običajno se to ime uporablja za označevanje nabora antibakterijskih sredstev te posebne kemične narave. Obstajajo tudi antikonvulzivi in diuretiki (tiazidi), ki jih glede na strukturo spojine uvrščamo med sulfonamide.
Kljub antibakterijski aktivnosti sulfonamidi običajno niso antibiotiki. To ime je tradicionalno rezervirano za skupine snovi, katerih kemijska struktura izhaja iz spojin, ki jih proizvajajo mikroorganizmi. Zato so sulfonamidi, ki so popolnoma sintetična zdravila, razvrščeni kot kemoterapevtiki.
Antibakterijske snovi iz te skupine se v medicini uporabljajo vedno manj. Povezan je s splošno alergijo na zdravila na sulfo.
Njihova uporaba je povezana tudi s precej pogostimi neželenimi učinki. Iz tega razloga zdravniki te vrste previdno predpisujejo zdravniki. Sulfonamidi pa imajo nekaj prednosti.
Njihova nizka cena je še posebej pomembna. Tovrstni pripravki so še vedno priljubljena protimikrobna zdravila v državah v razvoju.
Sulfonamidi - mehanizem delovanja
Delovanje sulfonamidov temelji na dejstvu, da selektivno motijo presnovne procese v bakterijskih celicah, hkrati pa človeku ne škodujejo. Ta zdravila so zaviralci encima DHPS, ki je potreben za sintezo folne kisline. Posledično je njegova proizvodnja blokirana.
Človeške celice nimajo sposobnosti sinteze folne kisline. V našem telesu ima vlogo vitamina, torej spojine, ki jo moramo zagotoviti s hrano. Bakterije pa ga same proizvajajo. Blokiranje encima, ki je potreben za sintezo folne kisline, škoduje mikroorganizmom z visoko varnostjo glede na celice našega telesa.
Folna kislina je snov, ki je bistvenega pomena v procesu replikacije DNA. Ko ga primanjkuje, se celice ne morejo deliti. Z zaviranjem sinteze sulfonamidi zavirajo tudi razmnoževanje bakterij. Ta učinek se imenuje bakteriostatski. Ta zdravila nimajo sposobnosti ubijanja mikroorganizmov.
Sulfonamidi - zgodovina odkritij
Zdravila za sulfat so bile prve odkrite antibakterijske snovi. V medicinsko področje so jih uvedli v velikem obsegu in odprli pot do antibiotične revolucije v medicini. Prvi sulfonamid je bil v medicino uveden pod trgovskim imenom Prontosil.
Poskusi, ki so privedli do uvedbe prvega sulfa zdravila na trg, so se začeli leta 1932 v Bayerjevih laboratorijih. Raziskovalna skupina je domnevala, da se lahko katranska barvila, ki se lahko vežejo na bakterije, uporabljajo za boj proti njim v človeškem telesu.
Po letih brezplodnih poskusov in napak na stotinah snovi je Gerhard Domagka s sodelavci potrdil aktivnost določenega rdečega barvila. Spojina je lahko pri miših zavirala nekatere bakterijske okužbe.
Prontosil, kot je bila imenovana snov, je bilo prvo odkrito zdravilo, ki lahko zdravi vrsto bakterijskih okužb v telesu. Med drugim je bil učinkovit proti streptokokom. Raziskovalci njegove dejavnosti niso povezovali s prisotnostjo sulfamidne strukture.
Zanimivo je, da sama spojina ni vplivala na bakterije na laboratorijski steklovini. Protimikrobni učinek je bil viden le v organizmih živih živali in ljudi. To je znanstvenike zmedlo, ker teh rezultatov ni bilo razumsko razložiti.
V poznejših letih je raziskovalna skupina, ki jo je vodil Ernest Fourneau z Pasteurjevega inštituta, odkrila, da je barvilo, vneseno v zdravljenje, predzdravilo. To pomeni, da ta snov v našem telesu doživlja presnovne spremembe, ki vodijo do nastanka pravega aktivnega zdravila.
Prontosil v organizmih živali sprosti iz svoje strukture drobno brezbarvno molekulo s strukturo sulfonamida. Bila je tista, ki je zmogla zavirati razmnoževanje bakterij.
Zdravila za sulfo so igrala pomembno vlogo v prvih letih druge svetovne vojne. Rešili so življenja več deset tisoč bolnikov. Ameriškim vojakom so izdali komplet za prvo pomoč, ki je vseboval kemoterapevtsko zdravilo v prahu, in sicer po navodilih za posip vsake odprte rane.
Menijo, da so sulfonamidi dolžni nadaljnje življenje Winstona Churchilla in sina predsednika Franklina Roosevelta.
Sulfonamidi, ki se trenutno uporabljajo v medicini
Zaradi številnih stranskih učinkov te skupine zdravil se v medicini trenutno uporablja le nekaj spojin sulfonamidne narave. Naštejemo lahko naslednja zdravila:
- salazopirin, ki se uporablja za ulcerozni kolitis
- kotrimoksazol - pripravek, ki vsebuje sulfometoksazol in trimetoprim, ki je snov z drugačno naravo delovanja
- srebrni sulfadiazin, ki se uporablja kot mazilo za zdravljenje okuženih ran iz opeklin
Sulfonamidi - neželeni učinki
Pri sulfonamidih se neželeni učinki pojavijo pri približno 3% splošne populacije bolnikov. To je zelo visok odstotek. Pri nekaterih skupinah bolnikov so slabosti, povezane z uporabo teh zdravil, veliko pogostejše.
Pri ljudeh s HIV je incidenca neželenih učinkov po dajanju sulfonamidov približno 60%.
Sulfonamidi lahko povzročijo različne neželene učinke, vključno z:
- motnje sečil
- hematopoetske motnje, povezane s poškodbami kostnega mozga
- preobčutljivostne reakcije
- prebavne težave, kot so anoreksija, slabost in bruhanje
- nefrotoksični učinki
- vnetje živcev, ki vodi do ataksije, halucinacij, depresije in psihoze
Uporaba velikih odmerkov sulfonamidov lahko povzroči hudo alergijsko reakcijo. Najresnejše med njimi so razvrščene kot hude kožne reakcije, ki jih povzročajo zdravila (SCAR). Vključujejo tako resne države kot
- Stevens-Johnsonov sindrom
- toksična epidermalna nekroliza
To so zdravstvene razmere, ki resno ogrožajo pacientovo življenje.
Preberite tudi:
Alergija na zdravila - vzroki, simptomi in zdravljenje alergij na zdravila
Trajni eritem zdravila: vzroki, simptomi, zdravljenje
Kotrimoksazol - kombinacija trimetoprima s sulfametoksazolom
Sulfonamidi so zdravila, ki jih zdravniki v razvitih državah redko predpisujejo. Dvokomponentni pripravek, kotrimoksazol, ima še vedno nekaj priljubljenosti zaradi njegove učinkovitosti. Trgovska imena sta Bactrim ali Biseptol.
Ime kotrimoksazol opisuje kombinacijo trimetoprima s sulfametoksazolom. Obe snovi sta bakteriostatični kemoterapevtiki.
Če jih uporabimo skupaj v enem pripravku, imajo bistveno večji terapevtski učinek kot tisti, ki jih dajemo ločeno. To pa zato, ker ta zdravila zavirajo druge korake na poti sinteze folne kisline. Zahvaljujoč temu si medsebojno povečujeta delovanje.
Vsebnost snovi v pripravku je v razmerju ena (trimetoprim) do pet (sulfametaksazol). Zahvaljujoč tej koncentraciji sestavin po absorpciji v telo dosežejo koncentracijo v krvi in tkivih, ki je potrebna za največji sinergijski učinek obeh zdravil.
Kotrimoksazol se uporablja za zdravljenje različnih vrst bakterijskih okužb. Primeri pogostih indikacij vključujejo:
- okužbe sečil
- kožne okužbe z odpornim na meticilin stafilokokom aureusom (MRSA)
- driska popotnikov
- okužbe dihal
- kolera
Kotrimoksazol - prednosti uporabe
Kottrimoksazol (biseptol) se lahko daje peroralno in intravensko.
Ta pripravek je na seznamu nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije (WHO). Njegova prednost je visoka razpoložljivost in nizka cena.
Kotrimoksazol je učinkovit proti številnim mikroorganizmom, vključno z:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionela spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonela spp.
- Šigela spp.
- zlati stafilokok
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabo
- preobčutljivost za trimetoprim ali sulfonamide
- nosečnost - zlasti tretje trimesečje
- huda odpoved jeter
- pomembna poškodba jetrnega parenhima
- zlatenica
- hude hematološke motnje
- hudo kronično ledvično odpoved
Pripravka prav tako ne smemo dajati novorojenčkom v prvih 6 tednih življenja.
Literatura:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (december 1982). "Kotrimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol): posodobljen pregled njegovega antibakterijskega delovanja in klinične učinkovitosti." Droge. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - podatki o aktivni snovi (.). DrugBank.
3. "Antibiotiki razreda sulfonamida". chemicalland21.com. 17. januarja 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk in razvoj sulfonamidov". Časopis za protimikrobno kemoterapijo. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (avgust 2001). "Praktična vprašanja pri obvladovanju preobčutljivostnih reakcij: sulfonamidi". Južni medicinski časopis. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Izbrana vprašanja iz zgodovine kemoterapije Arhivi zgodovine in filozofije medicine 2015, 78, 16-25
Preberite več člankov tega avtorja
