Delo, ki bo objavljeno v znanstveni reviji 'Nature Medicine', so uskladili raziskovalci iz bolnišnice Memphis (Združene države Amerike) in bo preprečilo, da bi bakterija 'Mycobacterium tuberculosis' lahko uporabila lastne odporne mehanizme proti tem novim antibiotikom.
Tuberkuloza je ena od nalezljivih bolezni z največjo pojavnostjo po vsem svetu, po podatkih iz leta 2012 je bilo 8, 6 milijona primerov, ta ugotovitev pa bo pripomogla k oblikovanju učinkovitejših antibiotikov s spremembo njegove kemijske strukture in se s tem izognili temu bakterije jih neprestano zavračajo ali izvažajo v tujino.
Raziskovalci so pokazali, da je sprememba v kemični zgradbi antibiotikov lahko odločilna za njihovo delovanje, saj pomembno vpliva, če jih prepoznamo ali ne izčrpamo izpušnih črpalk (izgona), ki jih imajo bakterije.
Zasnova teh zdravil je bila pridobljena iz naravnega antibiotičnega spektinomicina s kemično sintezo in jih imenujemo spektinamidi. Ti novi antibiotiki zavirajo ali inaktivirajo sintezo beljakovinskih molekul v bakterijah in hkrati ovirajo nastanek odpornih sevov.
Za to je bila upoštevana struktura ribosoma, bakterijske organele, na katero se vežejo in inaktivirajo, da izvajajo svoje protibakterijsko delovanje. Njene najbolj izjemne značilnosti so skoraj izključno delovanje proti bakterijam, ki povzročajo tuberkulozo (tudi proti sevom, ki so razvili odpornost na zdravila), nizka stopnja strupenosti, ki jo predstavljajo, in njihova učinkovitost pri zajezitvi razvoja tuberkuloze pri Poskusne živali
ŠTUDIJA JE ZAČELA 20 LET
Študija se je pred skoraj dvema desetletjema začela z roko Joséja Antonia Aínsa iz raziskovalne skupine za mikobakterijsko genetiko Univerze v Zaragozi, ko je začel z novim delom na področju razvoja protimikrobnih zdravil in odpornih mehanizmov.
V tem okviru je Aínsa začela proučevati beljakovine 'M. tuberkuloza, imenovane iztočne črpalke, ki prepoznajo antibiotike, ki prodrejo v bakterijo in jih izločijo v tujino, kar povzroči izgubo antibiotikov in bakterije lahko postanejo odporne nanje.
DOSE, POTREBNE ZA IZKLJUČITEV BAKTERIJ, JE Zmanjšana
Ena od teh črpalk izpušnih plinov, imenovana Tap (Rv1258c), lahko prevaža nekatere nove spektinamide, odvisno od njihove kemijske strukture, in dejansko je bila uporabljena za izbiro tistih spektinamidov, ki jih ni mogoče prevažati, in zato so bolj aktivni, kar lahko zmanjša odmerek, potreben za odpravo bakterij.
Sodelovanje aragonskih raziskovalcev in Richarda E. Leeja iz otroške raziskovalne bolnišnice St. Jude v Memphisu je potekalo šele leta 2010, ko sta se v Bostonu srečala na kongresu Ameriškega združenja mikrobiologov.
V tem srečanju je Lee predstavil sintezo spektinamidov in ugotovil, da so nekateri derivati zelo močni pri zaviranju ribosoma. Vendar so komaj imeli delovanje proti bakterijam. Aínsa je predstavil diplomsko nalogo, za katero je zgradil mutanta, ki ni proizvedel črpalke izpusta Tap (Rv1258c) in izgubil sposobnost odpora nekaterih antibiotikov, kot je spektinomicin.
Ker je spektinomicin tisti antibiotik, iz katerega se sintetizira spektinamid, je takoj prišlo do sodelovanja med obema, da bi preverili, ali lahko črpalka izpušne cevi (Rv1258c) prenaša manj aktivni spektinamid, kot je bilo dejansko dokazano.
Vir: www.DiarioSalud.net
