Yervoy

1 ml koncentrata vsebuje 5 mg ipilimumaba; zdravilo vsebuje natrij - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Ukrepanje

Zdravilo proti raku, monoklonsko protitelo. Ipilimumab je ojačevalec T-celic, ki specifično blokira zaviralni signal CTLA-4, kar povzroči aktivacijo, proliferacijo T-celic in povečano infiltracijo T-celic v tumorjih, kar vodi v smrt tumorskih celic. Mehanizem delovanja ipilimumaba je posreden, saj krepi imunski odziv, ki ga posredujejo celice T. Po večkratni uporabi ipilimumaba vsake 3 tedne se očistek s časom ne spremeni in sistemsko kopičenje je minimalno s faktorjem kopičenja 1,5 ali manj. Stanje stanja ipilimumaba doseže po 3. odmerku. Povprečni terminal T0,5 je 15,4 dni. Očistek ipilimumaba se poveča s povečanjem telesne mase in z naraščanjem izhodiščne aktivnosti LDH; vendar pri povišani aktivnosti LDH ali telesni teži, kadar se daje v odmerku, izraženem v mg / kg, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Odmerjanje

Intravensko, z infuzijo. Monoterapija. Odrasli: 3 mg / kg telesne mase. vsake 3 tedne v 90 minutah. Skupno se dajo 4 odmerki. Bolniki morajo prejeti celoten indukcijski tečaj (4 odmerke), če prenašajo zdravljenje, ne glede na pojav novih lezij ali povečanje obstoječih lezij. Oceno odziva tumorja je treba opraviti šele po zaključku indukcijske terapije. Ipilimumab v kombinaciji z nivolumabom. Priporočeni odmerek je 3 mg / kg telesne teže. v 90 minutah po uporabi ipilimumaba v kombinaciji z 1 mg / kg nivolumaba. v prvih 30 minutah intravensko vsake 3 tedne za prve 4 odmerke. Nato v drugi fazi zdravljenja monoterapijo z nivolumabom, ki se daje intravensko v odmerku 240 mg vsaka 2 tedna v 30 minutah ali 480 mg vsake 4 tedne v 60 minutah. V fazi monoterapije je treba dati prvi odmerek nivolumaba: 3 tedne po zadnjem odmerku nivolumaba v kombinaciji z ipilimumabom, če je 240 mg na 2 tedna; ali 6 tednov po zadnjem odmerku nivolumaba v kombinaciji z ipilimumabom, če se daje 480 mg na 4 tedne.Zdravljenje ipilimumaba v kombinaciji z nivolumabom je treba nadaljevati, dokler so klinične koristi ali bolnik tolerira zdravljenje. Opazili so netipične odzive (tj. Začetno, prehodno povečanje velikosti tumorja ali rahle nove spremembe v prvih nekaj mesecih, ki jim je sledilo krčenje tumorja). Pri klinično stabilnih bolnikih, pri katerih se pojavijo začetni simptomi napredovanja bolezni, je priporočljivo nadaljevati zdravljenje z ipilimumabom v kombinaciji z nivolumabom, dokler se takšno napredovanje ne potrdi. Pred začetkom odmerjanja in pred vsakim odmerkom ipilimumaba je treba opraviti preiskave delovanja jeter (LFT) in ščitnice. Poleg tega je treba med zdravljenjem z ipilimumabom oceniti znake in simptome imunsko povezanih neželenih učinkov, vključno z drisko ali kolitisom. Za zdravljenje imunsko povezanih neželenih učinkov bo morda potrebna prekinitev odmerjanja ali prekinitev zdravljenja z ipilimumabom in uvedba velikih odmerkov sistemskih kortikosteroidov. V nekaterih primerih se lahko upošteva drugačen imunosupresiv. Povečanja ali zmanjšanja odmerka ipilimumaba ni priporočljivo. Glede na posamezno varnost in prenašanje bo morda treba odložiti uporabo ali prekiniti zdravljenje. Popolna ukinitev monoterapije z ipilimumabom: driska ali enteritis stopnje 3 ali 4; Zvišanje AST ali ALT stopnje 3 ali 4 ali skupnega bilirubina; Izpuščaj 4. stopnje ali pruritus 3. stopnje; Motorična ali senzorična nevropatija 3. ali 4. stopnje; drugi organski sistemi (npr. nefritis, pljučnica, pankreatitis, neinfekcijski miokarditis) - ≥ imunsko povezane reakcije 3. stopnje (bolnike s hudo, tj. stopnjo 3 ali 4, endokrinopatijo, nadzorovano s hormonsko nadomestno terapijo, lahko še naprej zdravimo z ), ≥ oftalmična motnja imunskega izvora, ki se ne odziva na lokalno imunosupresivno zdravljenje, stopnja 2. Prekinitev monoterapije z ipilimumabom: zmerna driska ali kolitis, ki se ne obvladuje ali je kroničen (5-7 dni) ali se ponavlja; 2. stopnja AST ali ALT ali povišanje celotnega bilirubina; zmerni do hudi (stopnja 3) kožni izpuščaj ali izpuščaj na celem telesu / hud pruritus (stopnja 2) ne glede na njegovo etiologijo; hudi neželeni učinki, ki prizadenejo žleze z notranjim izločanjem, na primer vnetje hipofize ali tiroiditis, ki jih ni mogoče ustrezno nadzorovati z nadomestnim hormonskim zdravljenjem ali visokim odmerkom imunosupresivnega zdravljenja; Zmerna (2. stopnja) diagnostično nejasna motorična nevropatija, mišična oslabelost ali senzorična nevropatija (ki traja dlje kot 4 dni); drugi zmerni neželeni učinki. V primeru zgoraj omenjenega Za neželene učinke morate: 1. Zadržati odmerek, dokler se neželeni učinek ne zmanjša na stopnjo 1 ali 0 (ali vrne na izhodišče); 2. Če je toksičnost odpravljena, nadaljujte z odmerjanjem (dokler niso dani vsi 4 odmerki ali do 16 tednov po prvem odmerku, kar nastopi prej); če toksičnost ni odpravljena, zadržite odmerke, dokler se ne rešijo, nato nadaljujte z odmerjanjem (dokler niso dani vsi 4 odmerki ali do 16 tednov po prvem odmerku, kar nastopi prej); 4. prenehajte z uporabo ipilimumaba, če toksičnost ne mine do stopnje 1 ali 0 (ali se vrne na izhodišče). Priporočene spremembe zdravljenja ipilimumaba v kombinaciji z nivolumabom ali v drugi fazi zdravljenja (nivolumab v fazi monoterapije) po kombiniranem zdravljenju. Imunski neželeni dogodki. Pnevmonitisa 2. stopnje je treba odpovedati odmerku (odmerkom), dokler simptomi ne izzvenijo, se radiografije izboljšajo in uporaba kortikosteroidov pri reševanju ni končana. Driska ali driska stopnje 2 zadrži odmerek (-e), dokler simptomi ne izzvenijo in po potrebi zdravljenje s reševalnimi kortikosteroidi ni končano. Aspartat aminotransferaze 2. stopnje (AST), alanin aminotransferaze (ALT) ali skupni bilirubin 2. stopnje je treba zadržati, dokler se rezultati po potrebi ne vrnejo na izhodiščno vrednost in konec blažilnih kortikosteroidov. Povišanja kreatinina 2. ali 3. stopnje je treba zadržati od odmerka (odmerkov), dokler se ravni kreatinina ne vrnejo na izhodiščno vrednost in se končajo reševalni kortikosteroidi. Simptomatski hipotiroidizem, hipertiroidizem, vnetje hipofize 2. ali 3. stopnje, insuficienca nadledvične žleze 2. stopnje, diabetes mellitus 3. stopnje je treba zadrževati, dokler simptomi ne izzvenijo in končani blažilni kortikosteroidi (če je to potrebno zaradi simptomov akutno vnetje). Zdravljenje z nadomestnim hormonskim zdravljenjem je treba nadaljevati, dokler se simptomi ne pojavijo. Izpuščaj stopnje 3 mora zadržati odmerek (-e), dokler simptomi ne izzvenijo in se zdravljenje z reševalnimi kortikosteroidi ne zaključi. Druge imunsko povezane neželene učinke stopnje 3 (prvi pojav) je treba pri odmerkih odbiti. Zdravljenje je treba trajno prekiniti v primeru imunsko povezane neželene reakcije, kot so pljučnica stopnje 3 ali 4, driska ali enteritis stopnje 3 ali 4, stopnja AST, ALT ali skupnega bilirubina v stopnji 3 ali 4. Povišanje kreatinina 4. stopnje, hipotiroidizem 4. stopnje, hipertiroidizem 4. stopnje, vnetje hipofize 4. stopnje, insuficienca nadledvične bolezni 3. ali 4. stopnje, diabetes mellitus 4. stopnje, izpuščaj 4. stopnje, Stevens-Johnsonov sindrom ( SJS) ali toksična epidermalna nekroliza (TEN), miokarditis 3. stopnje, drugi imunski neželeni učinki 4. stopnje ali ponavljajoči se 3. stopnje; Stopnja 2 ali 3 obstojna kljub spremembi zdravljenja; Odmerek kortikosteroida ni mogoče zmanjšati na 10 mg prednizona na dan ali enakovrednega odmerka drugega zdravila. Ipilimumab v kombinaciji z nivolumabom je treba trajno ukiniti zaradi: neželenih učinkov stopnje 4 ali ponavljajočih se neželenih učinkov stopnje 3; Stalni neželeni učinki stopnje 2 ali 3 kljub prilagajanju zdravljenja. Če se ipilimumab daje v kombinaciji z nivolumabom, je treba pri enem zdravilu zadržati tudi drugo. Če nadaljujemo z odmerjanjem po obdobju zadrževanja, se lahko na podlagi presoje posameznega bolnika nadaljuje kombinirano odmerjanje ali monoterapija z nivolumabom. Posebne skupine bolnikov. Starejšim ni treba prilagajati odmerka. Na podlagi rezultatov populacijske farmakokinetične študije pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic ali pri bolnikih z blago jetrno okvaro ni treba posebej prilagajati odmerka. Ipilimumaba se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let, varnost in učinkovitost ipilimumaba pri otrocih, mlajših od 12 let, nista bili dokazani Način uporabe: Priporočeno trajanje infuzije je 90 minut. Zdravilo se lahko daje intravensko brez redčenja ali po redčenju do koncentracije 1-4 mg / ml z 0,9% raztopino natrijevega klorida za injekcije ali 5% raztopino glukoze za injiciranje. Ne uporabljajte kot intravenski bolus ali bolus injekcijo. Pri sočasni uporabi z nivolumabom je treba najprej dati nivolumab, isti dan pa še ipilimumab. Za vsako infuzijo je treba uporabiti ločene vrečke za infundiranje in filtre.

Indikacije

Zdravljenje napredovalega (nenadomestljivega ali metastatskega) melanoma pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let. Ipilimumab v kombinaciji z nivolumabom je indiciran za zdravljenje napredovalega (neresektabilnega ali metastatskega) melanoma pri odraslih. V primerjavi z monoterapijo z nivolumabom so daljše preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in splošno preživetje (OS) za nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom ugotovili le pri bolnikih z nizko izraženostjo PD-L1 tumorja.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za ipilimumab ali katero koli pomožno snov.

Previdnostni ukrepi

Imunsko povezani neželeni učinki so bili pogostejši pri nivolumabu v kombinaciji z ipilimumabom kot pri monoterapiji z nivolumabom. Pri kombiniranem zdravljenju so poročali tudi o srčnih neželenih dogodkih in pljučni emboliji. Uporabo ipilimumaba v kombinaciji z nivolumabom je treba ukiniti zaradi življenjsko nevarnih ali ponavljajočih se hudih srčnih in pljučnih neželenih učinkov. Bolnike je treba neprekinjeno spremljati (vsaj 5 mesecev po zadnjem odmerku), saj se lahko kadar koli med zdravljenjem ali po njem pojavijo neželeni učinki ipilimumaba v kombinaciji z nivolumabom. Zdravljenje z ipilimumabom je povezano z vnetnimi neželenimi učinki, ki jih povzroča povečan ali prekomerno aktiven imunski sistem (z imunskim sistemom povezani neželeni učinki), ki so lahko resni ali življenjsko nevarni in lahko prizadenejo prebavila, jetra, kožo, endokrine organe ali druge organe.Če se pojavijo hudi imunski učinki, bo morda treba začasno prekiniti ali popolnoma ukiniti uporabo ipilimumaba in morda bo potrebno podporno zdravljenje, vključno z visokimi odmerki intravenskih kortikosteroidov, z drugimi imunosupresivi ali brez njih. Bolnike, ki uporabljajo ipilimumab, je treba nadzorovati glede znakov in simptomov, ki lahko kažejo na imunski kolitis ali prebavne prebave (driska, povečana pogostnost odvajanja blata, bolečine v trebuhu ali kri v blatu, z vročino ali brez). Drisko ali kolitis po dajanju ipilimumaba je treba čim prej diagnosticirati, da se izključi nalezljiva ali druga etiologija. Loperamid, nadomestitev tekočine in peroralni kortikosteroidi so bili uporabljeni za zdravljenje blagih neželenih učinkov prebavil. Za zdravljenje hudih simptomov - visoki odmerki intravenskih kortikosteroidov (metilprednizolon 2 mg / kg / dan). Bolnike je treba nadzorovati zaradi perforacije prebavil ali peritonitisa. Izkušenj iz kliničnih preskušanj pri zdravljenju driske, odporne na steroide, in kolitisa z infliksimabom 5 mg / kg je malo. Pred vsakim odmerkom ipilimumaba je treba izmeriti koncentracijo transaminaz v krvi in ​​bilirubina, saj lahko spremembe laboratorijskih vrednosti kažejo na imunski hepatitis. Izmeriti je treba AST, ALT in celokupni bilirubin, da izključimo druge vzroke za poškodbe jeter, vključno z okužbo, napredovanjem tumorja ali učinke sočasnih zdravil, ter za spremljanje simptomov, dokler simptomi ne izzvenijo. Biopsije jeter pri bolnikih z imunsko povezano hepatotoksičnostjo so pokazale znake akutnega vnetja (nevtrofilci, limfociti in makrofagi). Za zdravljenje hude hepatotoksičnosti so uporabili velike odmerke intravenskih kortikosteroidov in mofetilmikofenolata. Stanje kože je treba spremljati zaradi nevarnosti resnih imunskih posledic. Zdravljenje izpuščaja in pruritusa, ki ga povzroča ipilimumab, je odvisno od njihove resnosti. Antihistaminiki in peroralni kortikosteroidi so bili uporabljeni za zdravljenje blagih kožnih neželenih učinkov. Za zdravljenje hudih simptomov - visoki odmerki intravenskih kortikosteroidov. Zaradi tveganja za imunsko povezane nevrološke učinke je treba analizirati primere nepojasnjene motorične nevropatije, mišične oslabelosti ali senzorične nevropatije, ki trajajo> 4 dni, in izključiti nevnetne vzroke, kot so napredovanje bolezni, okužbe, presnovni sindromi in sočasno jemanje zdravil. Upoštevati je treba progresivne simptome motorične nevropatije in ustrezno zdravljenje. Bolnike je treba zdraviti v skladu s smernicami za zdravljenje senzorične nevropatije in takoj začeti z intravenskimi kortikosteroidi. Preizkuse funkcije ščitnice je treba opraviti pred začetkom uporabe in pred vsakim odmerkom ipilimumaba. Imunsko povezana endokrinopatija, ki jo povzroča ipilimumab, se lahko pojavi pri hipotalamusu, hipofizi, nadledvični insuficienci in hipotiroidizmu, pri pacientih pa se lahko pojavijo nespecifični simptomi, ki so lahko podobni drugim patološkim stanjem, na primer možganskim metastazam ali drugim boleznim. Glavobol in utrujenost sta najpogostejša klinična manifestacija, lahko pa pride tudi do motenj vidnega polja, vedenjskih sprememb, elektrolitskega neravnovesja in zmanjšanja tlaka. Nadledvična kriza kot vzrok za bolnikove simptome je treba izključiti. Klinične izkušnje z endokrinopatijo, povezano z ipilimumabom, so omejene. Če se pojavijo simptomi nadledvične krize, npr. Huda dehidracija, hipotenzija ali šok, je priporočljivo, da se intravenski kortikosteroidi dajo čim prej, bolnika pa je treba pregledati glede sepse ali okužbe. Če so prisotni simptomi insuficience nadledvične žleze, vendar bolnik ni v nadledvični krizi, je treba razmisliti o nadaljnjih preiskavah, vključno z laboratorijskimi in slikovnimi testi. Pred začetkom zdravljenja s kortikosteroidi se lahko opravijo ocene laboratorijskih preiskav za določitev endokrine funkcije. V primeru nenormalnih laboratorijskih preiskav hipofize ali endokrinega delovanja je za zdravljenje vnetja organov priporočljivo kratkotrajno zdravljenje z visokimi odmerki kortikosteroidov (npr. Deksametazon 4 mg vsakih 6 ur). Uvesti je treba tudi ustrezno hormonsko nadomestno zdravljenje, ki je lahko dolgoročno. Pri uveitisu, iritisu ali episkleritisu, povezanem z ipilimumabom, je treba razmisliti o lokalnih kortikosteroidnih kapljicah za oko. Bolniki z očesnim melanomom, primarnim melanomom centralnega živčnega sistema in aktivnimi možganskimi metastazami niso bili vključeni v osrednje klinično preskušanje ipilimumaba. Klinične študije niso preučevale bolnikov z anamnezo avtoimunskih bolezni (razen vitiliga in ustrezno nadzorovanih endokrinih pomanjkljivosti, kot je hipotiroidizem), vključno s tistimi, ki potrebujejo splošno imunosupresivno zdravljenje za predhodno diagnosticirano aktivno avtoimunsko bolezen ali kot podporno oskrbo po presaditvi organov. Ipilimumab lahko vpliva na imunosupresivno zdravljenje, kar poslabša osnovno bolezen ali poveča tveganje za zavrnitev presadka. Izogibati se je treba uporabi ipilimumaba pri bolnikih s hudo avtoimunsko boleznijo, kjer bi nadaljnje aktiviranje imunskega sistema lahko ogrozilo življenje. Pri drugih bolnikih z avtoimunsko boleznijo v anamnezi je treba ipilimumab uporabljati previdno po natančnem razmisleku o verjetnem razmerju med tveganji in koristmi posameznika. V primeru hude infuzijske reakcije je treba infuzijo ipilimumaba prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje. Bolniki z blagimi do zmernimi infuzijskimi reakcijami lahko ipilimumab prejemajo pod skrbnim nadzorom. V poštev pride premedikacija z antipiretiki in antihistaminiki. Varnosti in učinkovitosti ipilimumaba pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro niso preučevali. Pri bolnikih s transaminazami ≥ 5 x ZMN ali bilirubinom> 3 x ZMN pred začetkom zdravljenja je treba ipilimumab dajati previdno. Sočasna uporaba ipilimumaba in vemurafeniba ni priporočljiva zaradi tveganja povišanih transaminaz (ALT ali AST> 5 x ZMN) in bilirubina (skupni bilirubin> 3 x ZMN). Varnost in učinkovitost zdravila pri otrocih, starih ≥ 12 let, nista bili dokazani. Zdravila Ipilimumab se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 12 let. Vsebnost natrija v pripravku: 0,1 mmol (2,30 mg) natrija / ml je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Neželena aktivnost

Ipilimumab kot monoterapija v odmerku 3 mg / kg. Zelo pogosti: zmanjšan apetit, driska, bruhanje, slabost, izpuščaj, pruritus, utrujenost, reakcija na mestu injiciranja, pireksija. Pogosti: tumorska bolečina, anemija, limfopenija, hipopituitarizem, hipotiroidizem, dehidracija, hipokaliemija, zmedenost, periferna senzorična nevropatija, omotica, glavobol, zaspanost, zamegljen vid, bolečine v očeh, hipotenzija, vročinski napadi, dispneja , kašelj, krvavitev iz prebavil, enteritis (vključno s smrtjo), zaprtje, gastroezofagealna refluksna bolezen, bolečine v trebuhu, vnetje sluznice, nenormalno delovanje jeter, dermatitis, eritem, vitiligo, urtikarija, ekcem, alopecija, nočno znojenje, suha koža, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, mišično-skeletna bolečina, mišični krči, mrzlica, astenija, edem, bolečina, gripi podobni simptomi, povečanje ALT, AST, povečana alkalna fosfataza v krvi, zvišan bilirubin v krvi, zmanjšana teža . Občasni: sepsa (vključno s smrtjo), septični šok (vključno s smrtjo), okužba sečil, okužba dihal, paraneoplastični sindrom, hemolitična anemija (vključno s smrtjo), trombocitopenija, eozinofilija, nevtropenija, preobčutljivost, insuficienca nadledvične žleze, sekundarna odpoved nadledvična žleza, hipertiroidizem, hipogonadizem, hiponatriemija, alkaloza, hipofosfatemija, sindrom lize tumorja, hipokalciemija, spremembe duševnega stanja, depresija, zmanjšan libido, Guillain-Barrejev sindrom (vključno s smrtjo), meningitis (aseptični), avtoimunska centralna nevropatija (encefalitis), sinkopa, lobanjska nevropatija, možganski edem, periferna nevropatija, ataksija, tremor, mioklonus, dizartrija, uveitis, krvavitev v steklovini, iritis, otekanje oči, blefaritis, zmanjšana ostrina vida, občutek prisotnosti tujek v očeh, konjunktivitis, aritmija, atrijska fibrilacija, vaskulitis, jopatija (vključno s smrtjo), periferna ishemija, ortostatska hipotenzija, dihalna odpoved, sindrom akutne dihalne stiske - ARDS (vključno s smrtjo), pljučni infiltrati, pljučni edem, pljučnica, alergijski rinitis, perforacija prebavil (vključno s smrtjo) perforacija debelega črevesa (vključno s smrtjo), perforacija črevesja (vključno s smrtjo), peritonitis (vključno s smrtjo), gastroenteritis, divertikulitis, pankreatitis, enterokolitis, čir na želodcu, čir na črevesju ezofagitis, obstrukcija, odpoved jeter (vključno s smrtjo), hepatitis, hepatomegalija, zlatenica, toksična epidermalna nekroliza (vključno s smrtjo), levkoklastični vaskulitis, luščenje kože, spremembe barve las, revmatična polimialgija, miozitis, artritis, mišična oslabelost, odpoved ledvic (vključno s smrtjo), glomerulonefritis, avtoimunski nefritis, tubulna acidoza, hematurija, amenoreja, odpoved žil poškodbe organov (vključno s smrtjo), sindrom sistemske vnetne reakcije, reakcija, povezana z infuzijo, zvišana gama-glutamiltransferaza, zvišan kreatinin v krvi, zvišan TSH, znižan kortizol v krvi, znižan kortikotropin v krvi, povečana lipaza, povišane ravni amilaze v krvi, pozitiven test na antinuklearna protitelesa, znižana raven testosterona v krvi. Redki: avtoimunski tiroiditis, tiroiditis, miastenija gravis, Vogt-Koyanagi-Haradin sindrom, časovni arteritis, proktitis, multiformni eritem, luskavica, reakcija na zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), polimiozitis, proteinurija, zmanjšani tirotropni hormon (TSH) v krvi, znižanje tiroksinida, nenormalne ravni prolaktina v krvi. Zelo redki: anafilaktična reakcija. Neznana: hemofagocitna histiocitoza. Dodatni neželeni učinki pri drugih odmerkih (tako 3 mg / kg). Z incidenco 4%: gripi podobni simptomi, povečana alkalna fosfataza v krvi. S pogostnostjo uporabe ipilimumaba v odmerku 3 mg / kg. v kombinaciji z nivolumabom pri 1 mg / kg. Zelo pogosti: hipotiroidizem, zmanjšan apetit, glavobol, dispneja, kolitis (epizode), driska, bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu, izpuščaj, pruritus, artralgija, utrujenost, pireksija, povečanje AST, povečanje ALT , zvišanje celotnega bilirubina, zvišanje alkalne fosfataze, zvišanje lipaze, zvišanje amilaze, zvišanje kreatinina, hiperglikemija, hipoglikemija, limfocitopenija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija, hipokalciemija, hiperkaliemija, hipokaliemija, hipokaliemija. Pogosti: pljučnica, okužba zgornjih dihal, eozinofilija, z infuzijo povezana reakcija, preobčutljivost, nadledvična insuficienca, hipopituitarizem, hipofizitis, hipertiroidizem, tiroiditis, dehidracija, hepatitis, periferna nevropatija, omotica, uveitis , zamegljen vid, tahikardija, hipertenzija, pljučnica (smrtni primeri), pljučna embolija (smrtni primeri), kašelj, stomatitis, pankreatitis, zaprtje, suha usta, vitiligo, suha koža, eritem, alopecija, urtikarija, bolečine v mišicah - skeletna, ledvična odpoved, vključno z akutno poškodbo ledvic (smrtni primeri), edemi (vključno z perifernimi edemi), bolečine, hiperkalciemija, hipermagneziemija, hipernatriemija, izguba teže. Občasni: bronhitis, sarkoidoza, ketoacidoza, diabetes mellitus, Guillain Barréjev sindrom, polinevropatija, nevritis, paraliza peroneusa, avtoimunska nevropatija (vključno s parezo obraznega in trebušnega živca), encefalitis, aritmija, vključno z ventrikularno aritmijo ( usodna), atrijska fibrilacija, miokarditis (smrtni primeri), plevralni izliv, perforacija črevesja (epizode), gastritis, duodenitis, luskavica, spondiloartropatija, Sjogrenov sindrom, artritis, miopatija, miopatija, vključno s polimiozitisom (primeri smirtelne), rabdomioliza (epizode), tubulointersticijski nefritis, bolečine v prsih. Redki: toksična epidermalna nekroliza (epizodni dogodki), Stevens-Johnsonov sindrom. Neznano: zavrnitev trdnih organov, Vogt-Koyanagi-Harada sindrom. Otroci in mladina. Ni poročil o novih neželenih učinkih pri mladostnikih, starih 12 let ali več. V kliničnem preskušanju pri otrocih in mladostnikih, starih 12 let ali več, niso opazili novih ali nepričakovanih irAR-jev, opaženi irAR-i pa so bili po pogostnosti, resnosti in lokaciji organov podobni tistim, o katerih so poročali v študijah za odrasle. Dva bolnika v skupini z 10 mg / kg sta med študijo imela hiperglikemijo z endokrinimi IRAR stopnje 1 in stopnje 3. O drugih endokrinih boleznih niso poročali.

Nosečnost in dojenje

Človeški IgG1 prehaja placentno pregrado. Ipilimumab ni priporočljiv med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije, razen če klinične koristi odtehtajo potencialno tveganje. Ni znano, ali se ipilimumab izloča v materino mleko. Izločanje človeških imunoglobulinov tipa G v materino mleko je majhno, peroralna biološka uporabnost pa nizka. Pričakuje se, da sistemska izpostavljenost novorojenčka ne bo velika, učinki na dojenega novorojenčka / dojenčka pa ne pričakujejo.Zaradi možnih pojavov neželenih učinkov pri dojenem dojenčku pa se je treba odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prekiniti zdravljenje z ipilimumabom, pri čemer se upoštevajo koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater. Učinki ipilimumaba na plodnost moških in žensk niso znani (raziskave niso bile izvedene).

Komentarji

Zaradi možnosti neželenih učinkov, kot je utrujenost, bodite previdni pri vožnji ali upravljanju s stroji, dokler ne ugotovite svojega individualnega odziva na zdravila.

Interakcije

Ipilimumab je človeško monoklonsko protitelo in se ne presnavlja z encimi citokroma P-450 in drugimi encimi, ki presnavljajo zdravila. Izvedena je bila študija medsebojnega delovanja zdravil z ipilimumabom samim in v kombinaciji s kemoterapijo (z dakarbazinom ali paklitakselom / karboplatinom), ki je preučevala interakcije z izoencimi CYP (zlasti CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 in CYP3A4) pri bolnikih s predhodno nezdravljenim napredovalim melanomom. Med ipilimumabom in paklitakselom / karboplatinom, dakarbazinom ali njegovim presnovkom, 5-aminoimidazol-4-karboksamidom (AIC) ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Pred uvedbo ipilimumaba se je treba izogibati sistemskim kortikosteroidom, ker lahko vplivajo na farmakodinamično aktivnost in učinkovitost ipilimumaba. Ko pa začnemo z ipilimumabom, lahko sistemske kortikosteroide in druge imunosupresive uporabimo za zdravljenje imunsko povezanih neželenih učinkov. Zdi se, da splošna uporaba kortikosteroidov po uvedbi ipilimumaba ne vpliva na njegovo učinkovitost. Krvavitve iz prebavil so neželeni učinek, povezan z ipilimumabom, zato je treba bolnike, ki sočasno uporabljajo ipilimumab in antikoagulantno zdravljenje, skrbno spremljati.

Pripravek vsebuje snov: Ipilimumab