Ebetrexat

1 ml raztopine vsebuje 20 mg metotreksata (v obliki dinatrijeve soli).

Ukrepanje

Citostatik iz skupine antimetabolitov, antagonist folne kisline. Metotreksat deluje s konkurenčnim zaviranjem dihidrofolat reduktaze in posledično zavira sintezo DNA. Je tudi imunosupresiv. Po subkutani, intramuskularni in intravenski uporabi je biološka uporabnost metotreksata podobna. Približno 50% metotreksata se veže na plazemske beljakovine. V fazi distribucije se kopiči predvsem v jetrih, ledvicah in vranici v obliki poliglutamatov, ki ostanejo v teh organih več tednov ali mesecev, v majhnih odmerkih pa v majhnih količinah prodrejo v telesne tekočine. Približno 10% se presnovi v jetrih, glavni presnovek je 7-hidroksimetotreksat. Izloča se preko ledvic, večinoma nespremenjena. Približno 5-20% metotreksata in 1-5% 7-hidroksimetotreksata se izloči z žolčem. Metotreksat je v enterohepatični cirkulaciji prisoten v znatnih količinah. Povprečni terminal T0,5 je 6-7 ur in kaže precejšnjo variabilnost (3-17 ur); T0,5 se podaljša pri bolnikih z ledvično okvaro, pa tudi pri bolnikih s plevralnim izlivom ali ascitesom.

Odmerjanje

Revmatoidni artritis (odrasli). Dajte subkutano, intramuskularno ali intravensko (bolus). Priporočeni začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden, odvisno od individualne resnosti bolezni in prenašanja zdravila se lahko začetni odmerek poveča. Praviloma ne uporabljajte več kot 25 mg / teden. Odziv na zdravljenje je mogoče pričakovati po približno 4-8 tednih. Po doseganju želenega učinka je treba odmerek postopoma zmanjševati na najnižji možni učinkoviti vzdrževalni odmerek. Poliartikularne oblike juvenilnega idiopatskega artritisa (otroci in mladostniki). Subkutano ali intramuskularno. Priporočeni odmerek je 10-15 mg / m2 / teden. V neodzivnih primerih se lahko tedenski odmerek poveča na 20 mg / m2 / teden. Ni priporočljivo za otroke, mlajše od hude luskavice in psoriatičnega artritisa (odrasli). Dajati subkutano, intramuskularno ali intravensko (bolus). Priporočljivo je, da se en teden pred začetkom zdravljenja daje testni odmerek od 5 do 10 parenteralnih metotreksata. mg za oceno idiosinkratskih neželenih učinkov Priporočeni začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden. Odmerek je treba postopoma povečevati. Na splošno odmerki ne smejo presegati 25 mg / teden. V izjemnih primerih je lahko večji odmerek klinično upravičen, vendar največjega odmerka 30 mg / teden ne smemo preseči.Odziv na zdravljenje lahko pričakujemo po približno 2-6 tednih. odmerek je treba postopoma zmanjševati na najnižji možni učinkoviti vzdrževalni odmerek. Posebne skupine bolnikov. Bolniki z ledvično okvaro: očistek kreatinina (CCr)> 50 ml / min: uporabite 100% zahtevanega odmerka; CCr 20-50 ml / min: porabite 50% zahtevanega odmerka; CCr 0,5 0,5 metotreksata se lahko podaljša do 4-krat, zato bo v nekaterih primerih morda treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje z metotreksatom.

Indikacije

Aktivni revmatoidni artritis pri odraslih bolnikih. Poliartikularne oblike močno aktivnega juvenilnega idiopatskega artritisa, kadar zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) ni uspelo. Huda, neodzivna in onemogoča luskavica pri odraslih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na druga zdravljenja, kot so fototerapija, fotokemoterapija (PUVA) in retinoidi, ter huda psoriaza sklepov (psoriatični artritis).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za metotreksat ali katero koli pomožno snov. Huda okvara jeter - bilirubin v serumu> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Zloraba alkohola. Huda ledvična okvara - očistek kreatinina 2 mg / dl. Zgodovina hematoloških bolezni, kot so hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija ali klinično pomembna anemija. Imunska pomanjkljivost. Hude, akutne ali kronične okužbe, kot sta tuberkuloza in okužba s HIV. Vnetje in / ali razjede ustne sluznice. Znana aktivna peptična ulkusna bolezen želodca in / ali dvanajstnika. Istočasno cepljenje z živimi cepivi. Nosečnost in dojenje.

Previdnostni ukrepi

Metotreksat smejo dajati samo zdravniki ali pod nadzorom zdravnikov z znanjem in izkušnjami pri uporabi antimetabolitnih citotoksičnih zdravil. Med zdravljenjem z metotreksatom je v rednih presledkih potrebno redno spremljanje bolnikovega stanja, da se čim prej odkrijejo znaki toksičnosti zdravila in jih oceni. Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom ali ponovni uporabi po prekinitvi je treba opraviti popolno krvno sliko z razmazom in številom trombocitov, opraviti jetrne encime, serumski bilirubin in albumin, rentgensko slikanje prsnega koša in preiskave delovanja ledvic ter izključiti nosečnost; če je klinično indicirano, izključite tuberkulozo in hepatitis. Med zdravljenjem - tedensko prva dva tedna zdravljenja, nato vsaka 2 tedna naslednji mesec, nato vsaj enkrat mesečno naslednjih 6 mesecev zdravljenja in nato vsaj vsake 3 mesece zdravljenja: pregled ust in grla zaradi lezij sluznice, popolna krvna slika z razmazom in številom trombocitov, preiskave delovanja jeter, preiskave delovanja ledvic (vključno z analizo urina), preiskave morebitne pljučne disfunkcije in po potrebi preiskave krvne funkcije pljuvati. Pri starejših in pri povečanju odmerka je treba razmisliti o pogostejših pregledih. Vsako znatno zmanjšanje števila levkocitov ali trombocitov zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja in izvajanje ustreznega podpornega zdravljenja. Bolnikom je treba svetovati, naj poročajo o vseh simptomih, ki kažejo na razvoj okužbe. Za posebno spremljanje krvne slike in števila trombocitov so potrebni bolniki, ki se zdravijo sočasno z drugimi zdravili, ki so strupene za hematopoetski sistem (npr. Leflunomid). Med dolgotrajnim zdravljenjem z metotreksatom je treba opraviti biopsijo kostnega mozga. Posebno pozornost je treba nameniti zgodnjim znakom hepatotoksičnosti. Zdravljenja se ne sme začeti ali ga je treba takoj prekiniti, če se pred ali med zdravljenjem z metotreksatom opazijo nepravilnosti testov jetrne funkcije ali nepravilnosti biopsijskega materiala (to je treba rešiti v 2 tednih; takrat lahko razmislimo o nadaljevanju zdravljenja). Ni dokazov, da je biopsija jeter koristna za spremljanje hepatotoksičnosti pri zdravljenju revmatskih bolezni. Pri bolnikih z luskavico je potreba po biopsiji jeter pred in med zdravljenjem sporna. Potrebne so nadaljnje študije, da bi ugotovili, ali so ponavljajoči se jetrni testi ali testi progetida kolagena tipa III dovolj učinkoviti za določanje hepatotoksičnosti. Posamezno oceno bolnika je treba opraviti ob upoštevanju razlik v prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja, kot so: predhodno prekomerno uživanje alkohola, stalno zvišanje jetrnih encimov, anamneza bolezni jeter, družinska anamneza dednih jetrnih motenj, diabetes, debelost, predhodna izpostavljenost Hepatotoksična zdravila ali snovi in ​​dolgotrajno zdravljenje z metotreksatom ali uporaba kumulativnih odmerkov ≥ 1,5 g. Če jetrni encimi ostanejo visoki, razmislite o zmanjšanju odmerka metotreksata ali prekinitvi zdravljenja. Med zdravljenjem z metotreksatom se ne smejo uporabljati druga hepatotoksična zdravila, razen če je to nujno potrebno (v tem primeru je treba uživanje alkohola prekiniti ali znatno zmanjšati in natančno spremljati aktivnost jetrnih encimov); to velja tudi za hkratno uporabo zdravil s toksičnim učinkom na hematopoetski sistem. Če se pojavi ledvična disfunkcija, je treba odmerek metotreksata zmanjšati. Sum na ledvično disfunkcijo (npr. Pri starejših bolnikih) zahteva pogostejše testiranje, zlasti kadar se sočasno z metotreksatom uporabljajo druga zdravila, ki vplivajo na njegovo izločanje, povzročajo okvare ledvic (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila) ali lahko škodujejo hematopoetskemu sistemu. . Ob prisotnosti dejavnikov tveganja, kot je ledvična disfunkcija (tudi mejna), sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ni priporočljiva. Bolnikom je treba svetovati, naj poročajo o kakršnih koli stiskajočih simptomih dihanja, kot sta stalni kašelj ali dispneja. Pri bolnikih s pljučnimi simptomi je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti in temeljito pregledati (vključno z rentgenskim slikanjem prsnega koša), da se izključijo okužbe in tumorji. Če obstaja sum, da so simptomi pljučne bolezni povezani z učinki metotreksata, je treba začeti zdravljenje s kortikosteroidi in zdravljenja z metotreksatom ne smete znova začeti. Pri bolnikih s pljučnimi simptomi je treba razmisliti tudi o diagnozi oportunističnih okužb, vključno s pnevmocistozo. Posebej previdni bodite: pri bolnikih z okvarjeno pljučno funkcijo; v primeru latentnih kroničnih okužb (npr. skodle, tuberkuloza, hepatitis B ali C) zaradi možnosti poslabšanja bolezni; pri bolnikih s patološkim kopičenjem tekočine v telesnih votlinah (npr. pri ascitesu ali plevralnem izlivu) zaradi dolgotrajnega izločanja metotreksata (v primeru plevralnih in peritonealnih izlivov je treba pred začetkom zdravljenja z metotreksatom izvesti drenažo). Pogoji, ki vodijo do dehidracije, kot so bruhanje, driska, stomatitis, lahko povečajo koncentracijo in toksičnost metotreksata; v takih primerih je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti, dokler simptomi ne izzvenijo. Driska in ulcerozni stomatitis sta lahko znaka toksičnosti metotreksata in zahtevata prekinitev zdravljenja. Če se pojavi krvavo bruhanje, črno blato ali kri v blatu, je treba zdravljenje prekiniti.Maligni limfomi se lahko razvijejo pri bolnikih, ki prejemajo majhne odmerke metotreksata; v tem primeru je treba zdravljenje prekiniti; če limfom ne kaže znakov spontane regresije, je potrebno zdravljenje s citotoksičnimi zdravili. Dermatitis, ki ga povzroča sevanje, in dermatitis, ki ga povzroča sončne opekline (imenovan "opozorilna reakcija"), se lahko z metotreksatom vrneta. Kožne lezije luskavice se lahko poslabšajo med obsevanjem z UV svetlobo in sočasno uporabo metotreksata. Metotreksat lahko zmanjša odziv na cepljenje in lahko vpliva na rezultate imunoloških testov. Med zdravljenjem je mogoče razmisliti o dodatkih s folno kislino ali folinsko kislino v skladu s trenutnimi smernicami za zdravljenje. Ne smemo pozabiti, da lahko vitamini ali drugi pripravki, ki vsebujejo folno kislino, folinsko kislino ali njihove derivate, zmanjšajo učinkovitost metotreksata. Izogibajte se stiku metotreksata s kožo in sluznico. Uporaba metotreksata pri otrocih, mlajših od 3 let, ni priporočljiva.

Neželena aktivnost

Pojav in intenzivnost neželenih učinkov sta odvisna od odmerka zdravila in pogostosti uporabe, vendar se lahko resni neželeni učinki pojavijo tudi pri majhnih odmerkih metotreksata. Zelo pogosti: izguba apetita, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, vnetje in razjede sluznice orofaringeusa (zlasti v prvih 24-48 urah po dajanju), povečanje ravni jetrnih encimov (ALT, AST, alkalna fosfataza) in bilirubina. Pogosti: levkopenija, trombocitopenija, anemija, glavobol, utrujenost, zaspanost, parestezije, pljučni zapleti zaradi intersticijskega alveolitisa ali pljučnega izliva in smrt, povezana s temi zapleti (ne glede na odmerek in trajanje zdravljenja z metotreksatom; najpogostejši simptomi so : splošno slabo počutje, suh, dražeč kašelj, zasoplost se spremeni v dispnejo v mirovanju, bolečine v prsih, zvišano telesno temperaturo), driska (zlasti v prvih 24-48 urah po dajanju), izpuščaj, eritem, srbenje. Občasni: herpes zoster, maligni limfom, pancitopenija, agranulocitoza, hematopoetske motnje, alergijske reakcije, anafilaktični šok, diabetes mellitus, depresija, hemiplegija, vrtoglavica, zmedenost, napadi, levkoencefalopatija / encefalopatija (po parenteralni uporabi) , pljučna fibroza, plevralni izliv, razjede in krvavitve v prebavilih, pankreatitis, razvoj steatoze, fibroza jeter in ciroza (pogosto se pojavi kljub rednemu spremljanju in normalnim delovanjem jetrnih encimov), zmanjšan serumski albumin, urtikarija, fotosenzibilnost, povečana pigmentacija kože, izpadanje las, motnje celjenja ran, povečanje revmatičnih vozličev, bolečina psoriatičnih lezij (luskavice se lahko poslabšajo z UV-sevanjem med zdravljenjem z metotreksatom), herpes podobni izbruhi na koži, Stevens-Johnsonov sindrom, strupen epidermalna nekroliza, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, osteoporoza, vnetje in razjeda sluznice mehurja (lahko vključuje hematurijo), boleče uriniranje, vnetje in razjede vaginalne sluznice, reakcije na mestu injiciranja - po intramuskularni injekciji (pekoč občutek) ali poškodbe tkiva, nastanek sterilnega abscesa, izguba maščobnega tkiva). Redki: sepsa, megaloblastna anemija, nihanje razpoloženja, prehodne motnje vida, paraliza, govorne motnje (vključno z disartrijo in afazijo), hude motnje vida, huda distopija neznanega izvora, hipotenzija, trombembolični dogodki (vključno s trombozo arterij in žil) možgani, tromboflebitis, globoka venska tromboza, vaskularna tromboza mrežnice, pljučna embolija), faringitis, apneja, enteritis, blato, gingivitis, akutni hepatitis in hepatotoksičnost, poslabšanje sprememb pigmentacije nohtov, odcep nohtne plošče , akne, ekhimoza, krvavitve, multiformni eritem, eritematozni kožni izpuščaji, zlomi zaradi preobremenitve, azotemija, splav, oligospermija, menstrualne motnje. Zelo redki: okužba z virusom herpes simplex, hepatitis, huda mielosupresija, aplastična anemija, hipogamaglobulinemija, bolečina, oslabelost mišic okončin, disgevzija (kovinski okus), akutni aseptični meningitis z meningitisom (paraliza, bruhanje), konjunktivitis, perikarditis, perikardialni izliv, perikardialna tamponada, pljučnica Pneumocystis carinii, kronična obstruktivna pljučna bolezen, bronhialna astma, hematemeza, akutna nekroza jeter, akutna paronihija, furunkuloza, telangiektazija, proteinurija, fetalna smrt, spertalna smrt , izguba spolnega nagona, impotenca, izcedek iz nožnice, neplodnost, vročina. Neznano: oportunistične okužbe (v nekaterih primerih lahko usodne), usodna sepsa, histoplazmoza in kriptokokoza, nokardioza, okužba z razširjenim virusom herpes simplex, okužbe s citomegalovirusom, vključno s pljučnico, reaktivacija hepatitisa B, poslabšanje hepatitisa tip C, limfadenopatija, limfoproliferativne bolezni (delno reverzibilne), eozinofilija in nevtropenija, imunosupresija, zvišana telesna temperatura, alergijski vaskulitis, bulozna krvavitev, neinfekcijski peritonitis, odpoved jeter, motnje celjenja ran. Neželeni učinki, ki jih običajno opazimo pri večjih odmerkih metotreksata pri onkoloških indikacijah, vključujejo: občasni: huda nefropatija, odpoved ledvic; zelo redki: nenormalni občutki lobanje, začasna izguba vida.

Nosečnost in dojenje

Metotreksat je teratogen, povzroča prirojene okvare in / ali splav. Uporaba metotreksata med nosečnostjo je kontraindicirana. Pred začetkom zdravljenja je treba z zanesljivimi metodami izključiti nosečnost, npr. Test nosečnosti. Bolniki (ženske in moški) morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med in do 6 mesecev po prenehanju zdravljenja z metotreksatom. Ker je metotreksat lahko genotoksičen, mora biti pred začetkom zdravljenja vsem ženskam, ki načrtujejo nosečnost, na voljo genetsko svetovanje. Moški se morajo pred zdravljenjem posvetovati o shranjevanju sperme. Metotreksat prehaja v materino mleko in lahko škoduje dojenim dojenčkom, zato je njegova uporaba med dojenjem kontraindicirana.

Komentarji

Vsebuje 1 odmerek zdravila

Interakcije

NSAID, vključno s salicilno kislino, zmanjšajo tubularno izločanje metotreksata in povečajo njegovo toksičnost; NSAID se lahko uporabljajo med zdravljenjem revmatoidnega artritisa z majhnimi odmerki metotreksata, vendar le pod strogim zdravniškim nadzorom. Hepatotoksični učinek metotreksata poslabšajo druga zdravila, ki so potencialno škodljiva za jetra in hematopoetski sistem (tj. Leflunomid, azatioprin, sulfasalazin in retinoidi) in redno uživanje alkohola. Med zdravljenjem z metotreksatom se je treba izogibati alkoholu. Hematotoksičnost metotreksata poslabšajo zdravila s toksičnim učinkom na hematopoetski sistem (npr. Metamizol). Kombinirano zdravljenje z metotreksatom in leflunomidom lahko poveča tveganje za pancitopenijo. Metotreksat zviša koncentracijo merkaptopurinov v krvi, zato bo morda potrebno kombinirano zdravljenje prilagoditi odmerek vsakega od teh zdravil. Antikonvulzivi zmanjšajo količino metotreksata v krvi. Metotreksat podaljša T0,5 5-fluorouracila. Salicilati, fenilbutazon, fenitoin, barbiturati, pomirjevala, peroralni kontraceptivi, tetraciklini, derivati ​​aminofenazona, sulfonamidi in p-aminobenzojska kislina izpodrivajo metotreksat z mest vezave na beljakovine v plazmi in s tem povečujejo njegovo biološko uporabnost (posredno povečanje odmerka). Probenecid in šibke organske kisline lahko zmanjšajo tubularno izločanje metotreksata, posredno pa tudi povečajo odmerek. Penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin in cefalotin lahko zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, povečajo njegovo koncentracijo v krvi in ​​povečajo toksičnost. Peroralni antibiotiki, kot so tetraciklini, kloramfenikol in antibiotiki, ki se ne absorbirajo s širokim spektrom, lahko omejijo črevesno absorpcijo metotreksata ali poslabšajo enterohepatično cirkulacijo z uničenjem črevesne flore ali zaviranjem presnovne aktivnosti bakterij. Sulfonamidi, trimetoprim s sulfametoksazolom, kloramfenikolom in pirimetaminom lahko povečajo mielotoksičnost metotreksata. Zdravila, ki povzročajo pomanjkanje folata, na primer sulfonamidi, trimetoprim s sulfametoksazolom, lahko povečajo toksične učinke metotreksata (pri bolnikih s pomanjkanjem folata je potrebna posebna previdnost). Po drugi strani pa lahko zdravila, ki vsebujejo folinsko kislino ali vitaminske pripravke s folno kislino ali njenimi derivati, zmanjšajo učinkovitost metotreksata. Sočasna uporaba metotreksata in drugih protirevmatičnih zdravil, kot so zlata sol, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin, ciklosporin, na splošno ne poveča toksičnosti metotreksata. Kombinirano zdravljenje z metotreksatom in sulfasalazinom lahko poveča učinkovitost metotreksata z zaviranjem sinteze folne kisline, ki jo povzroča sulfasalazin, in s tem poveča tveganje za toksične učinke, vendar so to pri posameznih bolnikih opazili le v nekaj kliničnih preskušanjih. Sočasna uporaba metotreksata in omeprazola upočasni ledvično izločanje metotreksata. V enem primeru je sočasna uporaba metotreksata in pantoprazola zavirala ledvično izločanje 7-hidroksimetotreksata (enega od presnovkov metotreksata), ki ga spremljajo bolečine v mišicah in mrzlica. Metotreksat lahko zmanjša očistek teofilina - med to kombinirano terapijo je treba nadzorovati koncentracijo teofilina v krvi. Izogibajte se pretiranemu uživanju kofeinskih ali teofilinskih pijač (kava, kofeinske pijače, črni čaj) med zdravljenjem z metotreksatom, saj se lahko učinkovitost metotreksata zmanjša zaradi možne interakcije metotreksata in metilksantinov na ravni receptorjev za adenozin. Metotreksat je treba uporabljati previdno z imunomodulatornimi zdravili, zlasti v ortopedskih operacijah, kadar je tveganje za okužbo veliko. Zaradi možnih učinkov na imunski sistem lahko metotreksat zmanjša učinkovitost cepljenja in povzroči napačne rezultate testov za oceno imunskega odziva (imunološki postopki, ki beležijo imunski odziv). Živa cepiva so med zdravljenjem z metotreksatom kontraindicirana. Radioterapija med zdravljenjem z metotreksatom lahko poveča tveganje za nekrozo mehkih tkiv ali kosti. Izločanje metotreksata se lahko v kombinaciji z drugimi citostatiki upočasni. Kolestiramin lahko poveča izločanje metotreksata iz ledvic z motenjem jetrne cirkulacije. Zdravila za anestezijo z dušikovim oksidom povečajo učinek metotreksata na presnovo folne kisline in povzročijo hudo, nepredvidljivo supresijo kostnega mozga in vnetje ustne sluznice; ta učinek lahko zmanjšamo z dajanjem kalcijevega folinata.

Cena

Ebetrexat, cena 100% PLN 358,1

Pripravek vsebuje snov: metotreksat