Pabi®-Dexamethason

Ukrepanje

Deksametazon je sintetični hormon nadledvične skorje iz skupine glukokortikosteroidov z dolgotrajnimi in zelo močnimi protivnetnimi, antialergijskimi, antipiretičnimi in imunosupresivnimi učinki. Protivnetni učinek je približno 7,5-krat močnejši, medtem ko je učinek na presnovo ogljikovih hidratov 5-krat, na ravnovesje vode in elektrolitov pa 10-krat šibkejši od prednizona. V telesu skoraj ne zadržuje natrija in vode, nekoliko poveča izločanje kalija. V majhnih in srednjih odmerkih ne povzroča arterijske hipertenzije. Zmanjša intrakranialni tlak. Telo osiromaši kalcij. Veliko močnejši od drugih adrenokortikalnih hormonov zavira izločanje kortikotropina iz hipofize in nato zmanjša koncentracijo kortizola v krvi. Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira iz prebavil. Hitro prodre v tkiva. Najvišja koncentracija zdravila v krvi se pojavi med 1 in 2 urama po zaužitju. 77% je vezanih na beljakovine v plazmi. Približno 97% se presnovi v jetrih, odpadni produkti pa se izločajo predvsem z urinom in v majhni količini skozi prebavila. Biološki T0,5 je 36–54 ur. Hemodializa nima pomembnega vpliva na koncentracijo deksametazona v krvi.

Odmerjanje

Ustno. Odmerki so individualni, odvisno od resnosti bolezni in pacientovega odziva na zdravljenje. V posebnih primerih, kot so stres in spremembe bolnikove klinične slike, bo morda treba dati večji odmerek deksametazona. Če v nekaj dneh ni pozitivnega odziva na zdravljenje, je treba uporabo glukokortikoidov prekiniti. Odrasli: običajno 0,5-10 mg na dan, odvisno od vrste bolezni. Pri nekaterih bolnikih bo morda treba začasno povečati odmerek. Po doseganju želenega terapevtskega učinka je treba odmerek postopoma zniževati na najnižji učinkoviti odmerek in bolnika neprekinjeno nadzorovati. V kratkem testu zatiranja deksametazona se uporabi 1 mg deksametazona pri 23.00 in predstavlja koncentracijo kortizola v plazmi krvi, zbrane naslednje jutro. Bolniki, ki niso opazili zvišanja ravni kortizola, lahko opravijo daljši test. Nato bolniku 2 dni dajemo 0,5 mg vsakih 6 ur. Naslednja 2 zaporedna dneva se vsakih 6 ur daje 2 mg deksametazona. Izmeri se dnevno izločanje 17-hidroksisteroidov z urinom na dan pred testom in na 2. in 4. dan testa. Otroci in mladostniki: 0,01-0,1 mg / kg Odmerki glukokortikoidov se določijo glede na odziv posameznega bolnika na zdravljenje. Umik deksametazona. Nadledvična insuficienca se razvije pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov in lahko traja eno leto po prekinitvi zdravljenja. Po dolgotrajnem zdravljenju mora biti odvzem glukokortikoidov vedno postopen, da se izognemo akutni insuficienci nadledvične žleze. Odmerek je treba postopoma zmanjševati v tednih ali mesecih, odvisno od uporabljenega odmerka in trajanja zdravljenja. Bolnik, ki je več kot 3 tedne prejel več kot fiziološki odmerek (približno 1 mg deksametazona), ne sme nenadoma prenehati jemati zdravila. Način zmanjšanja odmerka glukokortikosteroidov je v veliki meri odvisen od verjetnosti ponovitve. Med umikom je potrebna klinična ocena bolnikovega stanja. Če je verjetnost ponovitve majhna, vendar obstajajo dvomi o zatiranju osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza, se lahko uporabljeni odmerek takoj zmanjša na fiziološki odmerek, nadaljnje zmanjšanje pa mora biti počasnejše. Nenaden prekinitev zdravljenja, če se deksametazon uporablja v dnevnem odmerku nad 6 mg 3 tedne, verjetno ne bo pri večini bolnikov klinično pomembno zavirala osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. Pri naslednjih skupinah bolnikov je treba razmisliti o postopnem umiku glukokortikosteroidov, tudi če se deksametazon uporablja manj kot 3 tedne: bolniki, ki ponavljajo uporabo glukokortikoidov, zlasti v obdobju, daljšem od 3 tednov; bolniki, ki jim je bilo predpisano kratkotrajno zdravljenje v enem letu po zaključku dolgotrajnega zdravljenja (mesecev ali let); bolniki, ki trpijo zaradi insuficience nadledvične žleze iz razlogov, ki niso terapija z glukokortikoidi; bolniki, ki prejemajo deksametazon v odmerkih nad 6 mg na dan; bolniki, ki jemljejo drugi odmerek popoldan. Za dolgotrajno zdravljenje lahko sočasne bolezni, travme ali kirurški posegi zahtevajo začasno povečanje odmerka. Če je uporaba glukokortikoidov prekinjena med dolgotrajno uporabo, bo morda treba zdravljenje občasno ponovno začeti. Da bi zmanjšali tveganje, povezano z uporabo glukokortikosteroidov, morajo bolniki prejeti posebno izkaznico z zdravniškimi navodili, imenom uporabljenega zdravila in informacijami o njegovi uporabi ter trajanju zdravljenja.

Previdnostni ukrepi

Zaradi nevarnosti psihiatričnih neželenih učinkov je potrebna previdnost v primeru poslabšanja psiholoških simptomov, zlasti depresivnega razpoloženja in samomorilnih misli. Večina simptomov izzveni, ko se odmerek zmanjša ali zdravilo preneha uporabljati, zato bo morda potrebno ustrezno zdravljenje. Pri preučevanju uporabe glukokortikosteroidov pri bolnikih z aktivnimi oblikami psihiatričnih motenj iz ciklusa ciklofrenije, vključno z depresijo, manično-depresivnimi boleznimi in steroidnimi psihozami, je treba biti še posebej previden. Neželene učinke je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka v najkrajšem časovnem obdobju in z uporabo dnevnega odmerka kot enkratnega odmerka zjutraj ali vsak drugi dan, če je mogoče. Za izbiro ustreznega odmerka je potrebno pogosto spremljanje bolnikovega kliničnega stanja. Če se pri bolniku pojavijo simptomi, kot so zamegljen vid ali druge motnje vida, je treba razmisliti, da bi jih napotili k oftalmologu zaradi možnih vzrokov, ki lahko vključujejo sive mrene, glavkom ali redke bolezni, kot je centralna serozna horioretinopatija (CSCR), o kateri so poročali po sistemska in lokalna uporaba kortikosteroidov. Sočasna uporaba zaviralcev CYP3A, vključno s pripravki, ki vsebujejo kobicistat, poveča tveganje za sistemske neželene učinke. Izogibati se je treba kombinaciji zdravil, razen če korist odtehta povečano tveganje za sistemske neželene učinke uporabe kortikosteroidov; v tem primeru je treba bolnika nadzorovati glede sistemskih učinkov kortikosteroidov. Pri uporabi kortikosteroidov se lahko pojavi zmanjšana odpornost in težave pri odkrivanju okužb. Kortikosteroidi lahko prikrijejo nekatere simptome vnetja ali okužbe, simptomi so pogosto lahko netipični, hude okužbe, kot sta sepsa in tuberkuloza, pa lahko postanejo resne pred diagnozo. Uporaba glukokortikosteroidov skupaj z zdravljenjem okužb je mogoča le v nujnih primerih, npr.Tuberkuloza, virusne in glivične okužbe oči. Bolniki, zdravljeni z imunosupresivi, so bolj nagnjeni k okužbam kot zdravi ljudje. Norice in ošpice so lahko veliko bolj resne in lahko celo usodne pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, ki se zdravijo s kortikosteroidi. Posebej se je treba izogibati izpostavljenosti bolnikom, ki še niso bili. Tveganje za razvoj sistemske okužbe se od osebe do osebe razlikuje in je lahko povezano z odmerkom, potjo in trajanjem dajanja kortikosteroidov ter osnovno boleznijo. Bolniki, ki so v času izpostavljenosti uporabljali kortikosteroide, ali tisti, ki so jih uporabljali v zadnjih 3 mesecih, bi morali v 10 dneh po izpostavljenosti noricam dobiti profilaktični imunoglobulin varicella zooster (VZIG). Če se norice razvijejo, bolnik potrebuje ustrezno specialistično zdravljenje. Zdravljenja z glukokortikoidi ne smemo prekiniti, vendar bo morda treba do zdaj sprejeti odmerek povečati. Po izpostavljenosti ošpicam je indicirano profilaktično dajanje imunoglicina (IG). Posebno previdni moramo biti pri razmisleku o uporabi glukokortikoidov pri bolnikih z naslednjimi stanji: osteoporoza (posebno tveganje pri ženskah po menopavzi); hipertenzija ali kongestivno srčno popuščanje; hude duševne bolezni (zlasti steroidne bolezni), prisotne ali v preteklosti; diabetes (ali družinska anamneza diabetesa); zgodovina tuberkuloze; glavkom (ali glavkom v družinski anamnezi); anamneza miopatije, povzročene s kortikosteroidi; odpoved jeter; odpoved ledvic; Hipotiroidizem; epilepsija; čir na želodcu; migrena; nekateri helminti, zlasti amebija. Poročila iz literature kažejo na povezavo med uporabo kortikosteroidov in rupturo proste stene levega atrija po akutnem miokardnem infarktu; kortikosteroide je treba pri teh bolnikih uporabljati previdno. Pri otrocih je treba deksametazon uporabljati previdno, ker lahko vpliva na rast in razvoj. Glukokortikoidi pri dojenčkih, otrocih in mladostnikih povzročajo zaviranje rasti, odvisno od odmerka. Vpliv je lahko nepopravljiv. Nedonošenčki: razpoložljivi podatki kažejo na dolgotrajne neželene učinke, ki vplivajo na nevrorazvoj nedonošenčkov s kronično pljučno boleznijo po začetku zgodnjega zdravljenja (<96 ur) v začetnem odmerku 0,25 mg / kg. Dvakrat na dan. Neželeni učinki, povezani z uporabo glukokortikoidov, so lahko pri starejših bolnikih hujši, zlasti v smislu osteoporoze, hipertenzije, hipokaliemije, diabetesa, dovzetnosti za okužbe in tanjšanja kože. Tem bolnikom je treba nameniti posebno pozornost, da se izognejo življenjsko nevarnim reakcijam. Pripravek vsebuje laktozo - ne sme se uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi težavami zaradi intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-ove laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Neznano: povečana občutljivost in resnost okužb z zatiranjem njihovih kliničnih simptomov, odporne okužbe, ponovitve neaktivne tuberkuloze, zmanjšan odziv na cepiva in kožne teste, preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaksijo, alergijskim dermatitisom, urtikarijo, angioedemom), zatiranje osi hipotalamusa hipofiza-nadledvična žleza, zaviranje rasti pri dojenčkih, otrocih in mladostnikih, menstrualne motnje, amenoreja, Cushingov sindrom, hirzutizem, zmanjšana toleranca za ogljikove hidrate, povečana potreba po insulinu in antidiabetikih, prezgodnja okostenelost, povečanje telesne mase, negativno ravnovesje dušika in kalcija, povečano apetit, zadrževanje natrija in vode, izguba kalija, alkaloza s pomanjkanjem kalija, afektivne motnje (razdražljivost, evforija, depresija in spremembe razpoloženja, samomorilne misli), duševne reakcije (manija, halucinacije, blodnje, poslabšanje shizofrenije), vedenjske motnje, živčnost, tesnoba , motnje spanja, kognitivna disfunkcija (zmedenost, izguba spomina), konvulzije, poslabšanje epilepsije, zvišan intrakranialni tlak in otekanje žarnice (psevdo-tumor možganov), omotica, glavobol, psihološka odvisnost, zamegljen vid, zadnja subkapsularna katarakta, zvišan očesni tlak, glavkom, papiloedem, eksoftalmus, redčenje roženice in beločnice, poslabšanje virusnih in glivičnih očesnih bolezni, tromboza z embolijo, ruptura srčne mišice po nedavnem miokardnem infarktu, hipertenzija, prebavne motnje, peptični čir z možnimi perforacijami in krvavitvami, akutni pankreatitis, glivična okužba, ulcerozni ezofagitis , napenjanje, bruhanje, slabost, oslabljeno celjenje ran, modrice, redčenje kože, ekhimoza in krvavitve, eritem, strije, akne, povečano znojenje, osteoporoza, zlomi vretenc in dolgih kosti, nekroza kosti, pretrganje tetive, mišična oslabelost, levkocitoza , kolcanje, slabo počutje. Prekinitev zdravljenja po dolgotrajni uporabi kortikosteroidov lahko povzroči akutno insuficienco nadledvične žleze, hipotenzijo in smrt. Lahko se pojavijo odtegnitveni sindrom, vključno z zvišano telesno temperaturo, izcedek iz nosu, konjunktivitis, boleče srbeče koste na koži, izguba teže, bolečine v mišicah in sklepih, slabo počutje.

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo je treba zdravilo uporabljati le, če korist za mater presega potencialno tveganje za plod. Deksametazon zlahka prehaja skozi posteljico. Dolgotrajna ali pogosta uporaba kortikosteroidov med nosečnostjo lahko poveča tveganje za upočasnjen razvoj ploda. Hipoadrenokortikizem je teoretično mogoč pri dojenčkih mater, ki so se med nosečnostjo zdravile s kortikosteroidi, običajno pa izzveni po rojstvu in je le redko klinično pomemben. Kortikosteroidi prehajajo v materino mleko, čeprav ni podatkov o deksametazonu. Pri otrocih mater, ki jemljejo velike odmerke kortikosteroidov v daljšem časovnem obdobju, se lahko pojavi supresija nadledvične skorje.

Interakcije

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon in aminoglutetimid lahko povečajo presnovo kortikosteroidov, kar zmanjša njihovo učinkovitost. Efedrin poveča presnovo deksametazona. Kortikosteroidi kažejo antagonistično delovanje na hipoglikemična zdravila (vključno z insulinom), antihipertenzive in diuretike, medtem ko povečujejo hipokalemični učinek acetazolamida, diuretikov v zanki in tiazidov ter karbenoksolona. Kortikosteroidi lahko povečajo učinek kumarinskih antikoagulantov (nadzorovati je treba protrombinski čas). Peroralni kontraceptivi (estrogeni in progestogeni) zvišujejo koncentracijo kortikosteroidov v serumu, protivirusno zdravilo ritonavir pa ima podoben učinek na deksametazon. Deksametazon zmanjša plazemsko koncentracijo protivirusnih zdravil indinavir in sakvinavir. Kortikosteroidi povečajo ledvični očistek salicilatov, zato lahko odtegnitev steroidov povzroči zastrupitev s salicilati. Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in glukokortikoidov lahko povzroči razvoj in / ali poslabšanje simptomov gastroduodenalnih razjed. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo metotreksat in deksametazon, obstaja večje tveganje za razvoj toksičnih učinkov na krvni obtok. Antacidi, zlasti tisti, ki vsebujejo magnezijev silikat, vplivajo na gastrointestinalno absorpcijo glukokortikosteroidov.