---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobov sindrom ali sindrom hiper-IgE je redka genetska bolezen, ki povzroči imunsko pomanjkljivost. Za ljudi z Jobovim sindromom je značilen poseben videz obraza, pretirana gibljivost sklepov in zlomi kosti. Kateri so še simptomi Jobove bolezni? Kakšno je zdravljenje?
Kazalo
- Jobov sindrom - vzroki in oblike bolezni
- Jobov sindrom - simptomi
- Jobov sindrom - diagnostika
- Jobov sindrom - zdravljenje
Jobov sindrom, znan tudi kot hiper-IgE sindrom (HIES) ali Jobov sindrom, je redka genetska bolezen, ki povzroči primarno imunsko pomanjkljivost.
Za bolezen je značilna triada simptomov: visoka raven protiteles IgE v krvi, ponavljajoče se okužbe zgornjih dihal in kožne lezije.
Jobov sindrom se pojavlja s pogostostjo 1: 500 000 - 1: 1 000 000 primerov. Bolezen je zelo redka in po vsem svetu je opisanih približno 250 primerov. Ni dokazov o večji pojavnosti Jobovega sindroma niti pri spolu niti pri etnični skupini.
Jobov sindrom - vzroki in oblike bolezni
Do leta 2006 je bil Jobov sindrom zadnja od primarnih imunskih pomanjkljivosti neznanega vzroka. Trenutno pa je znano, da gre za genetsko bolezen, ki jo povzročajo mutacije v izbranih genih, povezane s signalizacijo v celici. Tveganje za razvoj bolezni pri otroku osebe, ki trpi zaradi Jobovega sindroma, je 50%.
Zaradi načina dedovanja mutacij se Jobov sindrom pojavlja v dveh kliničnih oblikah:
- avtosomno dominantna oblika (AD-HIES), kar pomeni, da je ena kopija mutiranega gena dovolj za manifestacijo bolezni; ta oblika bolezni je tudi najpogostejša
- avtosomno recesivno (AR-HIES); kar pomeni, da morata biti bolezni prisotni dve kopiji mutantnega gena
Pri bolnikih z AD-HIES Jobovega sindroma je opisanih pet različnih mutacij v genu STAT3, ki kodira istoimenski protein. STAT3 je vrsta signalne molekule, ki prenaša informacije od receptorjev na celični površini do jedra. Posledica mutacije je sprememba strukture proteina STAT3 in nezmožnost prenosa normalnih signalov v celici.
Signal STAT5 se zažene zlasti v procesu diferenciacije limfocitov Th17, odgovornih za obrambni odziv pred mikroorganizmi. Zato so ljudje z Jobovim sindromom dovzetni za okužbe. Vendar ni povsem jasno, kako mutacija gena STAT3 poveča raven protiteles IgE v krvi.
Redkejšo obliko Jobovega sindroma, AR-HIES, običajno povzročijo mutacije v genu DOCK8. Beljakovine DOCK8 so med drugim odgovorni za vzdrževanje pravilne strukture limfocitov T in NK celic, ki sodelujejo v procesih prepoznavanja in nevtralizacije mikroorganizmov, zlasti virusov.
Zaradi mutacij se zmanjša ali sinteza beljakovin DOCK8 zmanjša ali ne, kar ima za posledico nenormalno obliko celic, kar jim preprečuje izvajanje njihovih funkcij. Za to obliko Jobovega sindroma so odgovorne tudi mutacije gena TYK2, ki kodira tirozin kinazo 2. Tako kot STAT3 je protein TYK2 vrsta molekularnega prenašalca v celici.
Jobov sindrom - simptomi
- kožne napake (95%)
- značilne poteze obraza (85%); ljudje z Jobovim sindromom imajo vidno čelo, širok nos in nesimetričen obraz
- ponavljajoči se sinusitis ali vnetje srednjega ušesa (80%)
- eritem novorojenčka (80%)
- kožni abscesi (80%)
- pljučnica (70%)
- bronhiektazije (70%)
- prekomerna gibljivost v sklepih (70%)
- obstojni mlečni zobje (70%)
- patološki zlomi kosti (65%)
- nepravilnosti koronarnih žil (60%)
- skolioza (60%)
- onihomikoza (50%)
- mukokutana mikoza (30%)
- limfomi (5%)
PREBERITE TUDI:
- Kaj so redke bolezni? Diagnostika in zdravljenje redkih bolezni na Poljskem
- Ondinov sindrom prekletstva ali prirojene hipoventilacije: redka genetska bolezen
- Sindrom mačjega krika: vzroki in simptomi. Zdravljenje sindroma mačjega mijavkanja
Jobov sindrom - diagnostika
Osnova za diagnozo Jobovega sindroma je prisotnost značilnih simptomov in zelo visoka koncentracija protiteles IgE v krvi (več kot 1000 IU / ml). Vendar ni v korelaciji z resnostjo simptomov bolezni. Povišano koncentracijo protiteles IgE je treba razlikovati od atopije, parazitskih okužb, pljučne aspergiloze, mieloma in drugih genetskih sindromov, kot so Netherton, Wiskott-Aldrich ali Omennov sindrom.
Raven protiteles IgM, IgG in IgA pri ljudeh z Jobovim sindromom je lahko nizka ali normalna. V krvni sliki je lahko eozinofilija.
Lestvica Grimbacher se uporablja za diagnosticiranje bolezni.
Rezultat pod 15 točkami verjetno izključuje Jobov sindrom, rezultat v razponu od 16 do 39 točk je možna bolezen, rezultat od 40 do 59 točk bo zelo verjetno potrdil diagnozo. Po drugi strani pa rezultat nad 60 točk praktično potrjuje Jobov sindrom in je indikacija za molekularni test, ki potrjuje diagnozo.
Jobov sindrom - zdravljenje
Zaradi genetske osnove bolezni je trenutno nemogoče vzročno zdraviti. Simptomatsko zdravljenje temelji predvsem na agresivni antibiotični terapiji za okužbe, kot so Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae in Haemophilus influenzae.
Literatura
- Grzela K. Hiper-IgE sindrom (HIES) - klinične posledice. Pediatrija po diplomi 2012, 04.
- Freeman A.F. in Holland S.M. Klinični simptomi sindroma hiper-IgE. Podiplomska dermatologija 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. in Ochs H.D. Hiper IgE sindromi: klinične in molekularne značilnosti. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
---przyczyny-objawy-leczenie-rokowania.jpg)
