Kakšne izkušnje imate kot raziskovalec Golimumaba (Simponi) za revmatoidni artritis?
Sodelovala sem v več kliničnih preskušanjih tako s podkožno različico kot z intravensko različico, zdaj pa bom sodelovala tudi v podanalizi informacij z magnetno resonanco. Obstajajo tri vzporedne študije, v katerih smo učinkovitost zaščite pred napredovanjem strukturnih poškodb merili ne le z radiografskimi metodami, ampak tudi z magnetno resonanco. Gre za subanalizacijo informacij z magnetno resonanco s sodobnejšimi in občutljivejšimi tehnologijami.
Ali je to zdravilo izključno za zdravljenje revmatoidnega artritisa ali ima druge aplikacije?
Čeprav je zdravilo anti-TNF, ima aplikacije v podkožni različici pri drugih, na primer psoriaza ankilozirajočega artritisa, se bomo v bistvu osredotočili na intravenski Simponi pri revmatoidnem artritisu, ki je najpogostejši od artritičnih vnetnih oblik.
Kaj razlikuje Golimumab (Simponi IV) z drugimi zdravili iz iste družine Anti-TNF?
Temelji na treh osnovnih elementih: Njegov izvor je v molekularni zasnovi. To je protitelo z zelo posebnimi lastnostmi, popolnoma humanizirano in s tehnologijo hibridizacije, zaradi katere je molekula zelo stabilna in ima veliko afiniteto. To ima dolgotrajne farmakološke lastnosti in nizko pogostost uporabe. Čeprav intravensko združuje značilnosti visoke zapletenosti molekule in preprostosti izdelka, ki ga dajemo intravensko, olajša postopek infuzije, ki včasih povzroči vrsto strahu in tesnobe pri bolnikih kot pri zdravniki, ki ga predpišejo, postopek infuzije s tem zdravilom pa jemljemo do najpreprostejšega, kar danes poznamo kot biološko zdravljenje TNF.
Kolikšna je pogostost infundiranja, ali se periodičnost zmanjšuje?
Pogostost, uporabljena v navodilih znotraj laboratorijskega lista, je infuzija na osnovni dan pri štirih tednih in nato vsakih osem tednov. Vzdrževanje se izvaja vsakih osem tednov. Pri drugih zdravilih je obdobje indukcije, na primer pri infliksimabu, osnovni odmerek dva, šest in vsakih osem tednov. Ali do štirih tednov glede na bolnikove potrebe. To daje prednost številu pacientov, ki sedijo na leto. Druge je treba infundirati mesečno.
Golimumab (Simponi) od kdaj se je pojavil na svetovnem trgu?
Leta 2009 v podkožni obliki in v intravenski obliki pred dvema letoma.
Kakšni so bili rezultati, ko ste dosegli bolj pestro publiko?
Rezultati so videti dobro na ciljih študije, uporabljamo parametrsko točko ACR20, rezultati pa kažejo, da se je primarna točka, ki smo jo opazovali v štirinajstih tednih, statistično višja od placeba. V drugem tednu je 33% bolnikov že pokazalo klinični odziv ACR20, kar govori v korist dveh stvari: učinkovitosti in hitrosti indukcije kliničnega odziva 33% bolnikov.
Ali se pri revmatoidnem artritisu lahko upošteva zadnja generacija ali drugačna terapija?
Da, čeprav je uporaba TNF-a morda že prva od bioloških zdravil, odkrito lahko rečemo, da gre za drugačno molekulo. Je edino popolnoma človeško monoklonsko protitelo in edino popolnoma človeško endovensko protitelo. Medtem ko obstaja še ena, mislim, da je metodologija, s katero je bilo to protitelo proizvedeno, drugačna.
Je tudi vaša uspešnost različna v različnih skupinah prebivalstva?
V večini kliničnih preskušanj ne gre za ločitev na podlagi rase, če je opisan etnični sestavek udeležencev, vendar ni podanalize ras. Pomembno je omeniti, da ga ne določa rasa, temveč pogostnost pogojev, da obstajajo določene populacije, kjer je zelo razširjen revmatoidni artritis. Na primer pri avtohtonem prebivalstvu ZDA. Je zelo visok. Večina bolnikov se na to terapijo zelo dobro odzove.
Ali ima Golimumab (Simponi) dovoljenje za druge avtoimunske bolezni?
V svoji podkožni različici je Simponi odobril Soriasis. Zelo enostavno bi bilo ekstrapolirati koristi od subkutane do intravenske različice. Testirajo se, podatki so povezani, statistična analiza se dogaja in upam si trditi, da bo zagotovo v kratkem napotek, če podjetje išče psoriatični artritis.
Na katerih stopnjah bolezni se to zdravilo uporablja in ali se uporablja tudi v kombinirani terapiji?
Program Goimumab, ki ga je ustanovil Janssen, je poiskal točno tista vprašanja, ki mi jih postavlja. Poiščite bolnika, ki ni bil nikoli izpostavljen biološkemu, ki se ni odzval na metotreksat, in pacienta, ki že ni uspel z drugim biološkim povzročiteljem. Lokacija, kjer je mogoče uporabiti Simponi, je v teh treh različnih situacijah.
Običajno je naloga travmatologa poiskati cenovno najučinkovitejšo in najučinkovitejšo metodo za zdravljenje pacienta. Sprva se išče uporaba modifikatorja revmatoidne bolezni, na primer metotreksat je vrtiček, na katerem so podprte vse študije, vendar mora večkrat uporaba zdravila zaobiti to potrebo po metotreksatu in po mojem mnenju se zgodi, kadar obstaja primeri, ki so že predstavljeni na zelo agresiven način z zelo visokimi stopnjami aktivnosti, razširil pa bom morda še en vidik tega, kako določiti stopnjo aktivnosti ne le na podlagi simbolov in simptomov, ampak na strukturno škodo, ki je že pokazala, da ne Obvezno je radiografsko viden, vendar če z malo občutljivejšimi tehnikami, kot sta slikanje z magnetno resonanco in ultrazvokom, lahko diagnosticiramo ta stanja veliko prej, preden nastanejo nepovratne poznejše poškodbe.
Spreminja se pristop ali napad do teh stanj do najzgodnejših faz, da bi poskušali zavreti vse vrste komorbidnosti, ki so povzročene na zgibni in zunajčlenski ravni, ker je tudi sistemska.
Bolezen v prihodnosti bi lahko bila reverzibilna, ali je to mogoče?
Koncept nepovratnosti je zelo pomemben, biti moramo zelo izvrstni s pomensko opredelitvijo, kaj je nepovratnost in zdravilnost.
Sem eden od optimistov, ki meni, da se lahko nepovratnost zgodi, dokler imamo metode, kako to doseči. Uporaba te vrste drog je eden prvih korakov, ki bo v prihodnosti prišel do nepovratnosti, morda ne gre za TNF, ampak za druga zdravila, ki nam omogočajo, da popravimo že nastalo škodo. Bolj pomembno je, da se izognete poškodbam, namesto da bi popravili, stane veliko več kot preprečevanje zloma.
Kje so študije za naslov revmatoidnega artritisa ... Ali obstajajo biološki proizvodi ali obstajajo druge različne poti, ki se raziskujejo in odkrivajo?
Veliko jih je. Ne vem, ali bomo imeli dovolj časa, da o njih razpravljamo zdaj, ali so na stopnji trenutne klinične uporabe v 2. in 3. fazi zdravljenja in tudi na osnovni ravni. Kot sinopsis tega, kar imamo, glede bioloških povzročiteljev imamo družino TNF, kot vemo, zaviralce interlevkina 6, celično specifične inhibitorje, kot je Rituximab, imamo anti-T celice, kot je Abatacept, kar je še več Običajno jih uporabljamo, vendar obstajajo tudi druga zdravila.
Drugi interlevkini, kot je IL17 in mnogi drugi v biološkem sektorju. S spremembo mehanizma delovanja, torej ne z blokiranjem določenega interlevkina, obstajajo zdravila, ki delujejo z encimskim merjenjem, zlasti JAK, ki so sintetične molekule z nižjo molekulsko maso, ki imajo funkcijo zaviranja encimskega procesa, To je tisto, kar sproži proces prepisovanja protivnetnih povzročiteljev in družina te družine teh encimov je več, obstajajo JAKS, tirozin kinaze, imajo več izotipov.
Obstajajo tudi drugi mehanizmi, kot je emisija fosfodiesteraze, to je mehanizem, ki ima trenutno klinično odobritev luskavice in psoriatičnega artritisa s strani FDA in EMA, Apremilast, generično ime tega zdravila, ki je nov pristop k zdravljenju vnetje To zdravilo blokira raven ciklične in neciklične pretvorbe AMP znotraj celice.
Poleg tega delam tudi klinične preiskave na tem področju, to je melanokortiz, ki je družina peptidov hipofize, ki so del hipotalamo-hipofize in adreno-kortikotrofne osi, v bistvu komercialno najdeno zdravilo, ki je že pred mnogimi leti Vemo, da gre predvsem za hormon, ki je ACTH, droga, ki je v 50. letih močno razcvetela.
Tovrstna zdravila, ki smo jih videli danes, učinkujejo ne le protivnetno z indikacijo proizvodnje endogenih kortikosteroidov, ampak imajo tudi imunomodulatorni učinek z aktiviranjem specifičnih receptorjev. Terapevtski arzenal je zelo velik in to je večinoma posnetek zaslona, ki nam bo v naslednjih 5 ali 10 letih na voljo.
Z vsem arzenalom izbire vrste zdravljenja vodi k personaliziranju terapije ...
Točno tako To je pomembno, ker na primer v kliničnih preskušanjih, kjer sem neodvisna raziskovalka, gre za prilogo k protokolu, ki že obstaja, obstajajo različni vidiki, kako prepoznati tiste bolnike, ki imajo boljši odziv, in zaradi tega se ta odziv zgodi . Večina raziskav, ki jih izvajamo na ravni sponzorstva farmakološke hiše, večina že ima farmakogenetsko vejo. Na podlagi podatkov, ki jih vsak bolnik kot odziv na zdravljenje, začenja, vidimo, kakšne genetske ali epigenetske parametre imajo ti pacienti.
Ali je iskanje biomarkerjev za določeno zdravljenje?
Točno, ali biomarkerji ali neki gen ali ista epigenetika, ki je ista genetika. Danes je zelo velika integracija,
Oddelek za klinično patologijo. Tudi sam nisem samo revmatolog ali imunolog, ampak imam zelo veliko vlogo pri diagnostičnem slikanju, ker delam pri preiskovanju vnetnih bolezni, kako nam magnetna resonanca omogoča zgodnjo diagnozo in kakšne so spremembe da vidimo pri tej vrsti slik natančnejšo in naprednejšo diagnozo.
Delamo famakologe, genetike, medicinske sestre, radiologe, računalničarje, ki imajo algoritme za podanalizo medicinskih slik. Zelo zabavno je komunicirati z vsemi temi ljudmi. Tudi ljudje iz industrije, ki prinaša drugačno vizijo. Tudi politiki, ker veliko govorimo o stroških in dostopu.
Vir: www.DiarioSalud.net
-przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
---sposb-na-miadyc.jpg)
