Ker je FDA odobrila ta zdravila za uporabo pri ljudeh, so raziskovalci lahko hitro začeli klinično preskušanje, s katerim so preizkusili svojo teorijo pri bolnikih. V fazi 2 so prikupili udeležence z drobnoceličnim pljučnim rakom in drugimi podobnimi stanji, kot so agresivni nevroendokrini raki prebavil.
"Dopolnitev" obstoječega zdravila za zdravljenje motnje, ki ni tista, za katero je bilo prvotno odobreno, je primer, kako izjemno velike genetske in biološke zbirke podatkov spreminjajo obraz medicine.
"To skrajša desetletje ali več in milijardo dolarjev, ki jih lahko stane prevajanje laboratorijske ugotovitve v učinkovito zdravljenje z zdravili, ki se razvije v približno enem do dveh letih in porabi 100.000 dolarjev, " je dejal Atul Butte, izredni profesor Pediatrija in vodja oddelka za sistemsko medicino ter direktor Centra za otroško bioinformatiko v otroški bolnišnici Lucile Packard v Stanfordu.
Julien Sage, izredni profesor za pediatrijo, je drugi glavni avtor. Joel Neal, doktor znanosti, doktor medicine, je glavni preiskovalec kliničnega preskušanja.
Majhni celični pljučni rak predstavlja le 15 odstotkov vseh pljučnih raka, vendar je še posebej smrtonosen. "Petletno preživetje drobnoceličnega raka pljuč je le 5 odstotkov, " je dejal Sage, ki je ugotovil, da v zadnjih 30 letih ni bilo nobenega učinkovitega zdravljenja.
"Toda ko smo začeli testirati ta zdravila na človeških rakavih celicah, gojenih na plošči in na mišjem modelu, so delali in delali, in to je delovalo, " pravi ta raziskovalec. Zlasti zdravila aktivirajo pot samouničenja celic, ki ubijajo rakave celice.
Znanstveniki so uporabili računalniški projekt, razvit v Butteovem laboratoriju. Algoritem deluje tako, da pregleda več sto tisoč profilov genske ekspresije (zbranih s strani več raziskovalcev in shranjenih v velikih bazah podatkov) skozi številne različne vrste celic in tkiv, nekatere normalne in nekatere obolele, nekatere zdravljene Z zdravili in ne drugimi. Samski ti profili morda ne pomenijo veliko za nobenega raziskovalca ali skupino, toda če jih gledamo skupaj, lahko strokovnjaki izberejo prej nepredvidene vzorce in trende.
Na primer, če se določena molekularna pot rutinsko aktivira (kar kaže povečanje nivoja ekspresije vpletenih genov) v rakavi celici in je prikazano, da zdravilo blokira ali zavira isto pot ( z zmanjšano izražanjem genov na poti) je mogoče zdravilo uporabiti za zdravljenje te vrste raka, ne glede na bolezen, za katero je bilo prvotno odobreno.
Ta pristop je bil že prej uspešen. Leta 2011 je "Science Translational Medicine" poročal, da bi lahko bilo zdravilo proti ulkusu učinkovito proti različni podvrsti pljučnega raka in da bi lahko antikonvulzivno zdravilo predstavljalo nov način zdravljenja vnetne črevesne bolezni.
Vodilna avtorica študije, podoktorska raziskovalka Nadine Jahchan, se je ob tej priložnosti zanimala za drobnocelični pljučni rak. Ko so raziskovalci v laboratoriju Butte uporabili računalniški algoritem za identifikacijo potencialnih kandidatov za zdravila, so bili triciklični antidepresivi na vrhu seznama. Ta zdravila so odobrena za zdravljenje depresije, vendar so jih od takrat nadomestili novi antidepresivi z manj stranskimi učinki.
Jahchan je preizkusil učinek tricikličnega antidepresiva imipramin na človeških drobnoceličnih rakavih pljučnih celicah, ki se gojijo v laboratoriju in rastejo kot tumorji na laboratorijskih miših, in ugotovil, da lahko potencialno aktivira samouničen pot v rakavih celicah in zmanjša ali blokirajo metastaze pri živalih.
Zdravilo ostaja učinkovito ne glede na to, ali so bile rakave celice prej izpostavljene in so postale odporne na tradicionalno zdravljenje s kemoterapijo. Drugo zdravilo, antihistaminik, imenovan promethazin, identificiran v računalniku, je prav tako pokazal sposobnost ubijanja rakavih celic.
Čeprav imipramin ni vplival na celice druge večje vrste pljučnega raka, imenovane nedrobnocelični pljučni adenokarcinom, je zaviral rast celic iz drugih nevroendokrinih tumorjev, vključno z nevroendokrinimi raki trebušne slinavke, agresivnim kožnim rakom, imenovanim celični karcinom Merkel, in otroški rak, imenovan nevroblastom.
Naknadne raziskave so pokazale, da se zdi, da zdravila delujejo prek razreda molekul na površinah rakavih celic, imenovanih receptorji, vezani na beljakovine, vendar znanstveniki še naprej natančno raziskujejo, kako zdravila konkretno ubijajo nevroendokrine rakave celice.
Vir: www.DiarioSalud.net
