Gonadotrofini: funkcije, norme, presežek in pomanjkanje

Gonadotrofini so človeški hormoni, ki jih proizvaja sprednja hipofiza. Gonadotrofini vključujejo: folikle stimulirajoči hormon - FSH in luteinizirajoči hormon - LH. Kakšna je norma gonadotropinov? Kakšni so učinki presežka ali pomanjkanja gonadotropinov?

Kazalo

1. Gonadotrofini - vloga
2. Normalne ravni gonadotropinov
3. Pomanjkanje gonadotropina
4. Najpogostejši vzroki za znižanje ravni gonadotropina
5. Povišane ravni gonadotropinov
6. Motnje v deležu izločanja gonadotropina
7. Diagnoza pomanjkanja gonadotropina
8. Indikacije za test koncentracije gonadotropina
9. Zdravljenje motenj izločanja gonadotropinov

Gonadotrofini - vloga

Kot že ime pove, so gonadotrofini namenjeni spodbujanju aktivnosti človeških spolnih žlez (jajčnikov in testisov). Potrebni so za pravilno razmnoževanje.

Gonadotrofini, to sta folitropin in lutropin, so sestavljeni iz dveh podenot α in β, vendar le beta veriga določa biološko aktivnost. Njihovo izločanje spodbuja gonadoliberin (GnRH), ki ga izloča hipotalamus. Nizka frekvenca pulzacij spodbuja izločanje FSH in visoko izločanje LH.

Regulacija osi hipotalamus-hipofiza-jajčnik poteka preko treh vrst povratnih zank:

• dolga zanka - povratne informacije med hormonsko aktivnostjo jajčnikov in aktivnostjo hipotalamusa in hipofize
• kratka zanka - povratna informacija med hormonsko aktivnostjo hipofize in hipotalamusom
• ultra kratka zanka - spremembe koncentracije sproščajočega hormona v celici

V jajčniku se FSH veže na receptorje na površini granuloznih celic, ki obkrožajo prevladujoči folikel v jajčniku. Imajo sposobnost aromatizirati androgene v estrogene, če jih stimulira FSH, in skupaj z estrogeni spodbujajo pojav receptorjev LH.

Med folikularno fazo menstrualnega ciklusa folitropin spodbuja zorenje prevladujočega folikla, ta pa sprošča estradiol in inhibin ter zavira izločanje FSH (negativne povratne informacije).

Ko se raven estradiola v 48 urah ustrezno zviša, hipotalamus sprosti veliko količino GnRH in doseže se vrh FSH in LH (pozitivne povratne informacije), kar ima za posledico ovulacijo - to pomeni, da dominantni folikul poči in jajčece se sprosti. V preostalem delu cikla ravni FSH ostajajo nizke, tako da v jajčniku ne dozori več jajčec.

Pri moških ima FSH receptorje na Sertolijevih celicah, povzroča povečanje semenskih cevi skupaj s testosteronom, spodbuja spermatogenezo (nastajanje sperme) in povečuje proizvodnjo androgenih beljakovin, potrebnih za pravilno delovanje testosterona.

V času menopavze imajo ženske in moški zaradi izumrtja hormonske aktivnosti spolnih žil povišano raven FSH v krvi in ​​s tem v urinu.

Tekalne celice, ki obdajajo tudi prevladujoči folikel, imajo receptor za lutropin in sposobnost tvorjenja androgenov iz holesterola. LH sproži nadaljnjo delitev jajčne celice in postopek luteinizacije (pretvorba zrnatnih celic v luteinske celice rumenega telesa) in proizvodnjo povečanih količin progesterona.

Sproščanje progesterona je odvisno od LH pulzov, potekajo ga luteinske celice v rumenem telesu, ki so nastale po ovulaciji na mestu dominantnega folikla, iz katerega je bilo sproščeno jajčece. Izločanje progesterona doseže najvišjo vrednost pri 8-9. dan po ovulaciji. Pod njenim vplivom se v maternici še poveča debelina endometrija.

Ko oploditev ni dosežena, običajno 14 dni po ovulaciji v rumenem telesu proizvodnja progesterona preneha, začne se njegova regresija in se spremeni v ne-vaskularno brazgotino, endometrij v maternici pa se olupi v obliki mesečne krvavitve.

Pri ženskah, ki so oplodile in vsadile zarodek, delovanje rumenega telesa vzdržuje človeški horionski gonadotropin - cilj je ohraniti proizvodnjo progestreona.

Pri moških LH spodbuja proizvodnjo testosterona, tako da deluje na Leydigove celice v modih.

Normalne ravni gonadotropinov

Raven FSH in LH pri ženskah je odvisna od dneva menstrualnega cikla in starosti. Prikazuje dnevno spremenljivost z največjo možno zjutraj. Pri otrocih so ravni FSH - razen v obdobju takoj po rojstvu, ko opazimo konice FSH - nizke in se povečajo pred puberteto.

Normalna koncentracija gonadotropinov pri ženskah

1) FSH: v folikularni fazi 1,4-8,6 IU / l, med ovulacijo 2,3-21 IU / l, po menopavzi 42-188 IU / l

2) LH: v folikularni fazi 0,2-26 IU / l, med ovulacijo 25-57 IU / l, po menopavzi 8-102 IU / l

Pomanjkanje gonadotropina

Pomanjkanje LH in FSH ne vodi le do motenj plodnosti, ampak tudi do amenoreje, erektilne disfunkcije, zmanjšanega libida in odsotnosti terciarnih spolnih značilnosti (spolni lasje).

Zdravstveno stanje, pri katerem se ravni FSH in LH znižajo kot posledica disfunkcije hipotalamusa ali hipofize, se imenuje hipogonadotrofični hipogonadizem. Drugič, to vodi do pomanjkanja estrogena. Glede na starost, v kateri se razvije pomanjkanje gonadotropina, lahko opazimo različne klinične simptome pred in po spolnem zorenju.

Simptomi hipogonadizma pred puberteto:

• pri dečkih - zamuda pri spolnem zorenju (hipoplazija zunanjih genitalij, brez mutacije, ginekomastija), evnuhoidna zgradba telesa (visoki, dolgi udi, razgradnja ginekoidne maščobe)
• pri deklicah - primarna amenoreja, nerazvitost zunanjih in notranjih genitalij, nerazvitost bradavic

Po puberteti: pri moških - zmanjšanje sramnih, aksilarnih in obraznih dlak, zmanjšanje mišične moči in mase, osteoporoza, atrofična spermatogeneza, zmanjšanje volumna ejakulata, pri ženskah - sekundarna amenoreja (anovulacija), izguba sramnih in aksilarnih dlak, spremembe atrofična vulva in nožnica.

Najpogostejši vzroki za znižanje ravni gonadotropina

• hipotalamične bolezni - tumorji (kraniofaringiom, gliom, meningiom, neoplastične metastaze), infiltracijske in vnetne bolezni (sarkoidoza, tuberkuloza, sifilis, mikoza, levkemični infiltrati), poškodbe, žilne okvare (anevrizme, hemoragične kapi, radiohemične možganske kapi, radiohemične možganske kapi, radiokemija zdravila, genetske bolezni (Kallmannov sindrom, Prader-Williejev sindrom, Laurence-Moon-Biedlov sindrom, Morsierjev sindrom)
  
  
• bolezni hipofize - tumorji (adenom hipofize, adenom, ciste, kraniofaringiom, meningiom, gliom, neoplastične metastaze), infiltracijske in vnetne bolezni (sarkoidoza, hemokromatoza, encefalitis ali meningitis, limfocitna vnetja), poporodna ishemična kap (z. Sheehan), diabetes nekroza, travma z odlepitvijo peclja, intraoperativna poškodba peclja ali hipofize, prirojena odsotnost hipofize, žilne okvare (anevrizme, hipofizna kap), radioterapija, podhranjenost, zdravila, sindrom praznega sedla.

Povišane ravni gonadotropinov

Povišane ravni FSH in LH v odsotnosti ali zmanjšanem izločanju steroidnih hormonov v spolnih žlezah (jajčnikih in testisih) ter sočasna odsotnost ali zmanjšana plodnost imenujemo hipergonadotrofični hipogonadizem.

Njeni najpogostejši vzroki:

• prirojeni hipotiroidizem: prirojena odsotnost mod (torzija v maternici), disgeneza testisov (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelterjev sindrom (47, XXY), dvostranski kriptorhizem, sindrom atrofičnih testisov
• pridobljena hipofunkcija mod: hemokromatoza, pridobljena atrofija mod (poškodbe, vnetje, torzija testisa), obsevanje in kemoterapija, farmakološka kastracija (rak testisov)
• staranje moškega reproduktivnega sistema
• prirojene poškodbe jajčnikov: agenada gonad, genetske bolezni - Turnerjev sindrom 45, X0, disgeneza gonad (45, X; 46, XX; 47, XXX), čista spolna disgeneza
• pridobljene poškodbe jajčnikov: sarkoidoza, radioterapija, kemoterapija, kirurška odstranitev, avtoimunska hipoplazija
• sindrom prezgodnje odpovedi jajčnikov

Motnje v deležu izločanja gonadotropina

Prav tako lahko ločimo stanje motenega deleža izločanja gonadotropina:

• več stimulacije izločanja FSH kot LH se pojavi pri anorexia nervosa in pri nekaterih motnjah hipotalamusa (tako imenovani predpubertetni odziv)
• prekomerno stimulacijo, predvsem na področju izločanja LH, opazimo pri sindromu policističnih jajčnikov (PCOS)

Vzeta zdravila lahko vplivajo na koncentracijo FSH - kontraceptivi, nekateri hormoni in zdravila (fenotiazini zmanjšajo njegovo koncentracijo, medtem ko levodopa, srčni glikozidi, klomifen povečajo koncentracijo)

Diagnoza pomanjkanja gonadotropina

Diagnostika pomanjkanja FSH in LH obsega oceno koncentracije teh hormonov v krvi in ​​izvajanje funkcionalnih testov. To je test za spodbujanje izločanja gonadotropinov po dajanju gonadoliberina (GnRH). Namen testa je oceniti učinkovitost osi hipotalamus-hipofiza-gonada.

Uporablja se pri diagnozi hipogonadotrofičnega hipogonadizma, pa tudi pri diagnozi pubertetnih motenj.

Druga indikacija za test je ocena hipofizne rezerve. GnRH se daje intravensko. Koncentracija gonadotropinov: LH, FSH se določi v treh časovnih točkah - pred dajanjem zdravila (časovna točka 0), v 30 in 60 minutah testa.

Pri ženskah z menstruacijo se test opravi med folikularno fazo cikla ali po indukciji krvavitve s progestogenim pripravkom. Običajna stimulacija izločanja gonadotropina je 3-8-kratno zvišanje koncentracije LH z najvišjo vrednostjo v 30 minutah in 3-4-kratno zvišanje koncentracije FSH z najvišjo vrednostjo v 60 minutah.

V primeru odsotnosti ali uničenja hipofize ni mogoče najti nobenega odgovora. Oslabljen odziv kaže na motnje v delovanju hipotalamo-hipofiznega sistema ali pa se lahko pojavi po zdravljenju tumorjev hipofize (kirurški poseg, obsevanje).

Ocena FSH je potrebna tudi za oceno t.i. jajčna rezerva - to je število foliklov v jajčniku, ki so sposobni rasti in razvoja jajčeca. Vsaka ženska se rodi z določeno rezervo jajčnikov, ki se skozi življenje večno zmanjšuje.

Najprimernejši test jajčne rezerve je določitev ravni FSH in estradiola ali AMH.
Rezultati zmanjšane rezerve jajčnikov ne pomenijo nujno, da ne morete zanositi in ne smejo biti edina osnova za zmanjšanje ali zavrnitev zdravljenja plodnosti.

Za oceno jajčne rezerve se opravi test s klomifen citratom. Ženske z normalno koncentracijo FSH dobijo 100 mg klomifen citrata peroralno na 3. dan cikla 5 dni, med 5. in 9. danom ciklusa. Raven FSH v krvi se meri na 3. in 10. dan cikla. Če je koncentracija v obeh določitvah 10 IU / L in je 10. dan <10 IU / L, rezultat ni pravilen in kaže na nizko rezervo jajčnikov.

Spremembe hipotalamusa in hipofize se vizualno prikažejo s pomočjo CT ali MR s kontrastom.

Indikacije za test koncentracije gonadotropina

Indikacije za test koncentracije FSH so diagnostika:

• neplodnost pri ženskah in moških
• menstrualne motnje
• bolezni hipofize
• bolezni jajčnikov
• majhna količina sperme v semenu (oligospermija)
• bolezni testisov
• nenormalna puberteta pri otrocih (prezgodaj, zapoznela)
• prezgodnja menopavza

Zdravljenje motenj izločanja gonadotropinov

Zdravljenje motenj izločanja gonadotropina je odvisno od vzroka, substitucija eksogenih gonadotropinov, zamenjava spolnih steroidov.