Vagif

Ukrepanje

Pripravek, ki vsebuje estrogen - 17β-estradiol - enak človeškemu endogenemu estradiolu, v obliki tablet za vaginalno uporabo. Endogeni estradiol vpliva na razvoj in vzdrževanje primarnih in sekundarnih ženskih spolnih značilnosti. Deluje skozi številne estrogenske receptorje, kompleks receptor-steroidni hormon se pritrdi na celično DNA in inducira sintezo določenih beljakovin. Zorenje epitelijskih celic vagine je odvisno od estrogena. Estrogeni povečajo število celic v površinski in vmesni plasti ter zmanjšajo število bazalnih celic v vaginalnem brisu. Estrogeni vzdržujejo pH v nožnici na pravilni ravni (4,5), kar zagotavlja normalno vaginalno floro. Estrogeni se dobro absorbirajo skozi kožo, sluznice in prebavila. Po intravaginalni uporabi estradiol ne prehaja v presnovo prvega prehoda. Estrogeni so porazdeljeni po telesu, visoke koncentracije pa najdemo v ciljnih organih delovanja spolnih hormonov. Večina estrogenov v obtoku je vezana na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG), in albumin. Presnova estrogenov poteka predvsem v jetrih. Estradiol se reverzibilno pretvori v estron in oba hormona se nato lahko pretvorita v estriol, ki je glavni presnovek estrogenov v urinu. Pri ženskah po menopavzi najdemo pomemben delež estrogenov v obtoku v obliki reakcij konjugacije sulfata (zlasti estron sulfat je prisoten v velikih količinah) - ta bazen je rezervoar s cirkulirajočim substratom, ki se uporablja za ustvarjanje biološko aktivnejših estrogenov. Estradiol, estron in estriol se izločijo nekonjugirano z urinom ter v obliki glukuronidov in sulfatov.

Odmerjanje

Vaginalno z uporabo aplikatorja. Kadar se uporabljajo vaginalni pripravki, ki vsebujejo estrogen, kadar je sistemska izpostavljenost estrogenu v območju, primernem za obdobje po menopavzi, dodatna uporaba progestogena ni priporočljiva. Pripravek se lahko uporablja pri ženskah z nepoškodovano maternico in po histerektomiji. Začetni odmerek: 1 tableta. dnevno 2 tedna.Vzdrževalni odmerek: 1 tableta. Dvakrat na teden se zdravljenje lahko začne vsak dan. Če odmerek izpustite, ga je treba vzeti čim prej, pri čemer se izogibajte dvojnemu odmerku. Najkrajši možni odmerek je treba uporabiti za najkrajši možni čas.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov. Znan, pretekli ali sum na rak dojke. Znani, pretekli ali sumi na estrogen odvisne maligne tumorje (npr. Rak endometrija). Nediagnosticirana genitalna krvavitev. Nezdravljena hiperplazija endometrija. Prejšnja ali aktivna idiopatska venska trombembolija (globoka venska tromboza, pljučna embolija). Znane motnje, ki so nagnjene k trombozi (npr. Pomanjkanje beljakovin C, beljakovin S ali antitrombina). Aktivna ali nedavna arterijska trombembolija (npr. Angina, miokardni infarkt). Akutna bolezen jeter ali bolezen jeter v anamnezi, če se testi delovanja jeter ne normalizirajo. Porfirija.

Previdnostni ukrepi

Pred začetkom zdravljenja s pripravkom je treba zdraviti vse vaginalne okužbe. Vsaj enkrat letno je treba skrbno oceniti tveganje in koristi in nadaljevati s HNZ, dokler koristi odtehtajo tveganja. Pred začetkom ali ponovno uvedbo hormonske terapije je treba pridobiti popolno anamnezo, vključno z družinsko anamnezo. Fizični pregled (vključno s pregledom medenice in dojk) je treba opraviti ob upoštevanju podatkov, zbranih v preteklosti, ter kontraindikacij in opozoril za uporabo. Med zdravljenjem je treba redno opravljati zdravniške preglede, pri čemer prilagoditi njihovo pogostost in vrsto glede na poseben primer. Diagnostične preiskave, vključno z ustrezno slikovno diagnostiko, npr. Mamografijo, je treba izvesti v skladu s splošno sprejetim razporedom presejalnih pregledov in ga prilagoditi individualnim potrebam. Če je prisotno katero od naslednjih stanj, ki se je zgodilo v preteklosti ali se je poslabšalo med nosečnostjo ali predhodnim hormonskim zdravljenjem, vas bo treba natančno spremljati (ti pogoji se lahko med zdravljenjem z estrogenom povrnejo ali poslabšajo): leiomiomi (miomi maternice) ali endometrioza; dejavniki, ki povečujejo tveganje za trombembolijo; dejavniki tveganja za estrogensko odvisne tumorje, npr. sorodniki prve stopnje z rakom dojke; hipertenzija; bolezni jeter (npr. adenom jeter); diabetes mellitus z ali brez vaskularnih zapletov; holelitiaza; migrena ali (hud) glavobol; sistemski eritematozni lupus; zgodovina hiperplazije endometrija; epilepsija; astma; otoskleroza. Zaradi nizke sistemske izpostavljenosti med zdravljenjem s pripravkom je ponovitev ali poslabšanje zgoraj omenjenih stanj manj verjetno kot pri sistemski uporabi estrogenov. Zdravljenje je treba prekiniti v primeru: zlatenice ali poslabšanja delovanja jeter; znatno zvišanje krvnega tlaka; napadi glavobola migrenske narave; nosečnost. Ženske z nepoškodovano maternico in nenormalno krvavitvijo neznane etiologije in ženske z nepoškodovano maternico, ki so bile pred začetkom zdravljenja s pripravkom zdravljene z monoterapijo z estrogenom, je treba skrbno pregledati, da se izključi hiperstimulacija / maligni rak endometrija. Pri ženskah z nedotaknjeno maternico se tveganje za hiperplazijo in rak endometrija poveča, če se estrogeni dolgo uporabljajo samostojno. Kadar se uporabljajo vaginalni pripravki, ki vsebujejo estrogen, kadar je sistemska izpostavljenost estrogenu v območju, primernem za obdobje po menopavzi, dodatna uporaba progestogena ni priporočljiva. Varnost endometrija pri dolgotrajni (več kot 1 leto) ali ponovni uporabi lokalnega estrogena ni bila ugotovljena. Če je torej zdravilo ponovno uporabljeno, je treba zdravljenje spremljati vsaj enkrat letno, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti kakršnim koli znakom hiperplazije endometrija ali raka. Nadomestnega zdravljenja z estrogenom se ne sme uporabljati več kot 1 leto brez dodatnega zdravniškega pregleda, vključno z ginekološkim pregledom. Če se kadar koli med zdravljenjem pojavijo krvavitve ali madeži, je treba diagnosticirati vzrok. To lahko vključuje biopsijo endometrija za izključitev malignosti endometrija. Stimulacija z estrogeni, ki se uporabljajo samostojno, lahko privede do predrakavih ali neoplastičnih sprememb obstojnih endometriotskih lezij - posebna previdnost je priporočljiva pri uporabi zdravila pri ženskah po histerektomiji zaradi endometrioze, zlasti če so preživele endometriotska žarišča. Pri ženskah, ki jemljejo kombinirano estrogensko-progestogensko zdravljenje in morda tudi sistemsko HNZ samo z estrogenom, obstaja večje tveganje za nastanek raka dojke (tveganje je odvisno od trajanja jemanja HNZ). Prekomerno tveganje se pojavi v nekaj letih uporabe in se vrne na izhodišče v nekaj (največ 5) letih po prenehanju zdravljenja. Pri ženskah, ki jemljejo sistemsko HNZ samo z estrogenom, je tveganje za raka jajčnikov v petih letih uporabe nekoliko večje (tveganje se zmanjša po prekinitvi zdravljenja). Sistemsko HRT je povezano z 1,3–3-krat večjim tveganjem za razvoj venske trombembolije (VTE), tj. Globoke venske tromboze ali pljučne embolije. Pojav takšne motnje je bolj verjeten v prvem letu jemanja HNZ. Dejavniki tveganja za VTE vključujejo sistemsko uporabo estrogena, starejšo starost, večjo operacijo, dolgotrajno imobilizacijo, debelost (indeks telesne mase> 30 kg / m2), nosečnost / poporodno obdobje, sistemski eritematozni lupus (SLE) in rak. O morebitnem vplivu krčnih žil na VTE ni soglasja. V pooperativnem obdobju je treba razmisliti o profilaktičnem zdravljenju, da se prepreči VTE. V primerih, ko je podaljšana nepremičnost povezana z izbirno operacijo, je priporočljiva občasna prekinitev HRT 4-6 tednov pred operacijo. Zdravljenja se ne sme začeti znova, dokler bolnik ni popolnoma mobiliziran. Pri ženskah brez VTE v anamnezi, vendar pri sorodnikih prve stopnje z anamnezo tromboze v zgodnji mladosti, se lahko po natančnem preučevanju njegovih omejitev ponudi presejanje. Pri ženskah na kronični antikoagulacijski terapiji je treba skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem HNZ. Če se po začetku zdravljenja razvije VTE, je treba zdravljenje prekiniti. Bolnik se mora takoj posvetovati s svojim zdravnikom, če sumi na simptome, ki lahko kažejo na trombembolijo (npr. Boleče otekanje nog, nenadne bolečine v prsih, težko dihanje). Ni dokazov o povečanem tveganju za koronarno arterijsko bolezen pri histerektomiziranih ženskah, ki so prejemale sistemsko samo estrogensko zdravljenje. Sistemsko samo estrogensko zdravljenje je povezano z 1,5-krat večjim tveganjem za ishemično možgansko kap. Uporaba estrogenov lahko povzroči zadrževanje tekočine, zato je treba bolnike s srčnimi ali ledvičnimi boleznimi skrbno spremljati. Ženske z že obstoječo hipertrigliceridemijo je treba skrbno spremljati pri jemanju estrogenov ali kombiniranih pripravkov za HNZ, saj so redki primeri izrazito povečanih plazemskih trigliceridov, ki lahko vodijo v pankreatitis. Estrogeni povečajo raven globulina, ki veže ščitnični hormon (TBG). To vodi do povečanja skupne koncentracije prostega (nevezanega) ščitničnega hormona, izmerjenega s parametri, kot so jod, vezan na beljakovine (PBI), T4 (ocenjen s kolonsko kromatografijo ali radioimunskim testom) ali T3 (ocenjen z radioimunskim testom). Vnos smole T3 se zmanjša, kar odraža povečanje TBG. Koncentracija prostih T3 in T4 ostaja nespremenjena. Povišanje plazemskih koncentracij drugih vezavnih beljakovin, npr. Koncentracija nevezanih ali biološko aktivnih hormonov ostaja nespremenjena. Drugi proteini v plazmi se lahko povečajo (substrati angiotenzinogena / renina, α-1-antitripsin, ceruloplazmin). Minimalna sistemska absorpcija estradiola med lokalnim vaginalnim dajanjem bo verjetno povzročila manjši učinek na vezavo na beljakovine v plazmi v primerjavi s sistemsko uporabo hormonov. HNZ ne izboljša kognitivne funkcije. Pri ženskah, starejših od 65 let, ki začnejo neprekinjeno kombinirano ali samo estrogensko HNZ, obstaja večje tveganje za demenco.

Neželena aktivnost

Tveganja, povezana s sistemsko uporabo HNZ (v manjši meri z vaginalnimi pripravki, kadar je sistemska izpostavljenost estrogenu v območju, primernem za obdobje zunaj menopavzi). Pogosti: glavobol, bolečine v trebuhu, krvavitev iz nožnice, izcedek ali nelagodje. Občasni: glivični vulvovaginitis, slabost, izpuščaj, povečanje telesne mase, vročinski napadi, hipertenzija.Zelo redki: od estrogena odvisni neželeni učinki (bolečine v dojkah, periferni edem, krvavitve po menopavzi) - najpogosteje na začetku zdravljenja. Po trženju pripravka so opazili: rak dojke, rak endometrija; generalizirane preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaktične reakcije / anafilaktični šok); zadrževanje tekočine; nespečnost; poslabšanje migrene; globoka venska tromboza; driska; koprivnica, izpuščaj eritematozen, srbeč izpuščaj, srbenje genitalij; hiperplazija endometrija, draženje nožnice, bolečine v nožnici, vaginizem, razjede na nožnici; pomanjkanje učinkovitosti zdravil; povečanje telesne mase, povečan estrogen v krvi. Poročali so tudi o drugih neželenih učinkih v povezavi s sistemsko uporabo estrogena / progestogena (tveganje, ocenjeno zaradi sistemske izpostavljenosti, in obseg, ki je aktualen, ni znan): žolčni kamni; kloazma, multiformni eritem, nodosumski eritem, Henoch-Schonleinova bolezen; verjetna demenca, starejša od 65 let.