Valcyclox

1 tableta prah vsebuje 450 mg valganciklovirja (v obliki klorida).

Ukrepanje

Valganciklovir je L-valil ester (predzdravilo) ganciklovirja. Ganciklovir je sintetični analog 2'-deoksiguanozina in zavira razmnoževanje herpesvirusov in vitro in in vivo. Med občutljive viruse spadajo citomegalovirus (HCMV), virus herpes simplex tipa 1 in 2 (HSV-1 in HSV-2), virus človeškega herpesa tipa 6, 7 in 8 (HHV-6, HHV-7 in HHV-8) , Virus Epstein-Barr (EBV), virus Varicella zoster (VZV) in virus hepatitisa B (HBV). V celicah, okuženih s CMV, ganciklovir na začetku fosforilira v monofosfat z virusno protein kinazo pUL97. Kasnejša fosforilacija s celičnimi kinazami vodi do tvorbe ganciklovir trifosfata, ki se nato počasi znotrajcelično presnavlja. Ker je fosforilacija močno odvisna od virusne kinaze, fosforilacija ganciklovirja poteka predvsem v celicah, okuženih z virusom. Virostatična aktivnost ganciklovirja je posledica zaviranja sinteze virusne DNA s konkurenčnim zaviranjem vključitve deoksiguanozin trifosfata v verigo virusne DNA z DNA polimerazo in z vključitvijo ganciklovir trifosfata v virusno DNA, kar povzroči zaviranje ali izrazito zmanjšanje podaljšanja virusne DNA. Valganciklovir se dobro absorbira iz prebavil in se v črevesni in jetrni esterazi hitro in v veliki meri presnovi v ganciklovir. Absolutna biološka uporabnost ganciklovirja iz valganciklovirja je približno 60%, izpostavljenost ganciklovirju, ki nastane, pa je podobna izpostavljenosti, pridobljeni z intravensko uporabo ganciklovirja. Uporaba valganciklovirja s hrano poveča AUC in Cmax ganciklovirja ter zmanjša variabilnost izpostavljenosti ganciklovirju med posamezniki. Ganciklovir se 1-2% veže na beljakovine v plazmi. Valganciklovir se hitro in v veliki meri presnovi v ganciklovir; nobenega drugega presnovka niso odkrili. Izločanje skozi ledvice poteka s pomočjo glomerulne filtracije in aktivnega tubularnega izločanja v obliki ganciklovirja. Pri bolnikih z okužbo s HIV in CMV je T0,5 ganciklovirja, pridobljenega iz valganciklovirja, 4,1 ± 0,9 ure.

Odmerjanje

Ustno. Peroralni odmerek 900 mg valganciklovirja dvakrat na dan je terapevtsko enakovreden intravenskemu odmerku ganciklovirja 5 mg / kg. Dvakrat na dan. Zdravljenje citomegaloviralnega (CMV) retinitisa. Odrasli. Začetno zdravljenje: pri bolnikih z aktivnim citomegalovirusnim retinitisom - 900 mg (2 tableti) dvakrat na dan 21 dni; daljše začetno zdravljenje lahko poveča tveganje za toksičnost kostnega mozga. Vzdrževalno zdravljenje: po začetnem zdravljenju ali pri bolnikih z neaktivnim CMV retinitisom - 900 mg (2 tableti) enkrat na dan. Pri bolnikih, pri katerih se razvije poslabšanje retinitisa, se lahko začetno zdravljenje ponovi, vendar je treba upoštevati možnost odpornosti proti virusom. Otroci in mladina. Varnost in učinkovitost valganciklovirja pri zdravljenju CMV retinitisa v tej starostni skupini nista bili dokazani. Preprečevanje CMV bolezni po presaditvi trdnih organov. Odrasli. Za prejemnike presajenih ledvic - 900 mg (2 tableti) enkrat na dan; Zdravljenje z valganciklovirjem je treba začeti v 10 dneh po presaditvi in ​​nadaljevati do 100 dni po operaciji; profilakso lahko nadaljujemo do 200 dni po presaditvi. Za bolnike, ki so imeli drugačen parenhimski organ kot presajena ledvica - 900 mg (2 tableti) enkrat na dan; Zdravljenje z valganciklovirjem je treba začeti v 10 dneh po presaditvi in ​​nadaljevati do 100 dni po presaditvi. Otroci in mladina. Pri pediatričnih prejemnikih trdnih organov (od rojstva), pri katerih obstaja tveganje za razvoj citomegalovirusa, priporočeni odmerek valganciklovirja enkrat na dan temelji na bolnikovi telesni površini (BSA) in očistku kreatinina (CCr), izračunanem s Schwartzovo formulo. Otroški odmerek (mg) = 7 x BSA x CCr. Za podrobne formule in izračune glejte SmPC. Otrokom, ki so prenesli ledvico, je treba enkrat na dan začeti z odmerjanjem priporočenega odmerka (7 x BSA x CCr) v 10 dneh po presaditvi, zdravljenje pa je treba nadaljevati do 200 dni po operaciji. Otrokom, ki so prejeli organ, ki ni presaditev ledvice, je treba odmerek s priporočenim odmerkom (7 x BSA x CCr) enkrat na dan začeti v 10 dneh po presaditvi, zdravljenje pa nadaljevati do 100 dni po presaditvi. Vse izračunane odmerke je treba zaokrožiti na najbližjih 25 mg nad možnim odmerkom. Če je izračunani odmerek večji od 900 mg, je treba dati največji odmerek 900 mg. Prednostna oblika zdravila je peroralna raztopina, saj omogoča dajanje odmerka, izračunanega, kot je opisano zgoraj, vendar uporaba valganciklovirja v zavihku. prah možno je, če so izračunani odmerki znotraj 10% odmerkov, ki jih je mogoče dati v obliki tablete, ki je na voljo, in lahko bolnik tableto pogoltne. Priporočljivo je redno spremljanje ravni kreatinina v krvi ob upoštevanju sprememb v bolnikovi višini in teži ter ustreznih prilagoditev odmerka med profilaktičnim zdravljenjem z valganciklovirjem. Posebne skupine bolnikov. Bolniki z ledvično okvaro. Odmerjanje je treba prilagoditi glede na očistek kreatinina (CCr) - CCr ≥60 ml / min: začetni odmerek 900 mg dvakrat na dan, vzdrževalni in preventivni odmerek 900 mg enkrat na dan; CCr 40-59 ml / min: začetni odmerek 450 mg dvakrat na dan, vzdrževalni in preventivni odmerek 450 mg enkrat na dan; CCr 25-39 ml / min: začetni odmerek 450 mg enkrat na dan, vzdrževalni in preventivni odmerek 450 mg vsaka 2 dni; CCr 10-24 ml / min: začetni odmerek 450 mg na 2 dni, vzdrževalni in preventivni odmerek 450 mg dvakrat na teden; CCr Prehod s peroralnega ganciklovirja na peroralni valganciklovir. Biološka uporabnost ganciklovirja po enkratnem odmerku 900 mg valganciklovirja je približno 60% v primerjavi s približno 6% po peroralnem odmerku 1000 mg ganciklovirja (v kapsulah). Prekomerna izpostavljenost ganciklovirju je lahko povezana z življenjsko nevarnimi neželenimi učinki, zato je pri začetku zdravljenja, prehodu z začetnega na vzdrževalno zdravljenje in prehodu s peroralnega ganciklovirja na valganciklovir priporočljivo dosledno upoštevanje režima odmerjanja. Kapsul ganciklovirja ni mogoče nadomestiti s tabletami z 1: 1 valganciklovirjem. Bolnike, ki prehajajo iz kapsul ganciklovirja v valganciklovir, je treba opozoriti pred tveganjem prevelikega odmerjanja, če jemljejo več kot je predpisano število tablet valganciklovirja. Način dajanja. Zdravilo jemljite ob obrokih. Tablet se ne sme lomiti ali drobiti. Izogibajte se neposrednemu stiku kože in sluznic z zlomljenimi ali zdrobljenimi tabletami (zdravilo z potencialnim teratogenim in rakotvornim učinkom). Če pride do takšnega stika, onesnaženo območje temeljito umijte z milom in vodo, temeljito sperite oči s sterilno vodo ali navadno vodo, če ni na voljo. Pri pediatričnih bolnikih uporabite farmacevtsko obliko, primerno otrokovi starosti.

Indikacije

Začetno in podporno zdravljenje retinitisa citomegalovirusa (CMV) pri odraslih bolnikih s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). Preprečevanje CMV bolezni pri neokuženih odraslih in otrocih, okuženih s CMV, od rojstva do 18. leta starosti, ki so prejeli presaditev trdnega organa od darovalca, okuženega s CMV.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za valganciklovir, ganciklovir ali katero koli pomožno snov. Preobčutljivost za aciklovir in valaciklovir (tveganje za navzkrižno občutljivost zaradi podobne kemične strukture valganciklovirja in teh zdravil). Obdobje dojenja.

Previdnostni ukrepi

Uporabljajte previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (potrebna prilagoditev odmerka). Ne uporabljajte pri bolnikih na hemodializi. Zaradi nevarnosti hudih hematoloških motenj se zdravljenja z valganciklovirjem ne sme začeti, če je absolutno število nevtrofilcev <500 / μL ali število trombocitov <25.000 / μL ali raven hemoglobina <8 g / dL. Če se preventivna uporaba podaljša čez 100 dni, je treba upoštevati tveganje za levkopenijo in nevtropenijo. Uporabljati ga je treba previdno pri bolnikih z že obstoječo pomanjkanjem krvnih celic, ki jo povzroča zdravilo, ali pri bolnikih, ki so na radioterapiji. Med zdravljenjem je treba redno spremljati število krvi in ​​trombocitov. Pri bolnikih z ledvično okvaro in pri otrocih in mladostnikih je lahko indicirano natančno spremljanje hematoloških parametrov, najmanj pogosto ob vsakem obisku klinike, kjer je bila presaditev opravljena. Pri bolnikih, ki razvijejo hudo levkopenijo, nevtropenijo, anemijo in / ali trombocitopenijo, je treba upoštevati hematopoetske dejavnike in / ali prekinitev zdravljenja. Izkušenj z uporabo tega zdravila pri preprečevanju CMV pri bolnikih po presaditvi pljuč in črevesja je malo. Posebno previdni moramo biti pri prehodu s peroralnega ganciklovirja na zdravljenje z valganciklovirjem zaradi pomembne razlike v biološki uporabnosti (tveganje za preveliko odmerjanje).

Neželena aktivnost

Zelo pogosti: (huda) nevtropenija, anemija, dispneja, driska. Pogosti: oralna okužba s kvasom, sepsa (bakterijemija, viremija), celulitis, okužba sečil, huda anemija, (huda) trombocitopenija, (huda) levkopenija, (huda) pancitopenija, zmanjšan apetit, anoreksija, depresija, tesnoba, zmedenost , nenormalno razmišljanje, glavobol, nespečnost, disgevzija, hipoestezija, parestezija, periferna nevropatija, omotica, konvulzije, edem makule, odmik mrežnice, steklaste plavalce, bolečine v očeh, bolečine v ušesih, kašelj, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha, prebavne motnje, zaprtje, napenjanje, disfagija, (huda) okvara jeter, povečana ALP, povečana AST, dermatitis, nočno znojenje, srbenje, bolečine v hrbtu, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih, mišični krči, zmanjšan očistek kreatinin, ledvična okvara, utrujenost, zvišana telesna temperatura, mrzlica, bolečina, bolečine v prsih, slabo počutje, šibkost, izguba teže, povečana kri zaužitje kreatinina v krvi. Občasni: odpoved kostnega mozga, anafilaktična reakcija, vznemirjenost, psihotične motnje, halucinacije, tremor, motnje vida, konjunktivitis, gluhost, aritmije, hipotenzija, napenjanje v trebuhu, razjede v ustih, pankreatitis, povečana ALT, alopecija, koprivnica, suha koža, hematurija, ledvična odpoved, moška neplodnost. Redki: aplastična anemija. Uporaba valganciklovirja je povezana z večjim tveganjem za drisko kot uporaba intravenskega ganciklovirja. Valganciklovir povzroča večje tveganje za nevtropenijo in levkopenijo kot peroralni ganciklovir. Huda nevtropenija (ANC Otroci in mladostniki. Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili driska, slabost, nevtropenija, levkopenija in anemija. Splošni varnostni profil pri pediatričnih in odraslih prejemnikih trdnih organov je bil podoben. Nekateri neželeni učinki, kot so okužba zgornjih dihal, pireksija, bolečina) Pri otrocih in mladostnikih so pogosteje poročali o bolečinah v trebuhu in anuriji (kar je lahko značilno za pediatrično populacijo) kot pri odraslih.Nevtropenija je bila tudi pogostejša pri otrocih in mladostnikih po presaditvi trdnih organov kot pri odraslih, vendar med nevtropenijo in Pri pediatričnih bolnikih s presaditvijo ledvic podaljšanje izpostavljenosti valganciklovirju na 200 dni ni bilo povezano s povečanjem pogostnosti neželenih učinkov. Huda nevtropenija (ANC <500 / μl) je bila pogostejša pri pediatričnih ledvičnih prejemnikih, ki so prejemali valganciklovir vrtinec do 200 dni v primerjavi z otroki, zdravljenimi do 100 dni, in z odraslimi prejemniki ledvic, zdravljenimi do 100 ali 200 dni. O novorojenčkih in dojenčkih, zdravljenih z valganciklovirjem s simptomi prirojene okužbe s CMV, je na voljo le malo podatkov, vendar se zdi, da je varnost skladna z znanim varnostnim profilom valganciklovirja in ganciklovirja pri tej populaciji bolnikov.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo je treba obravnavati kot potencialno teratogeno in rakotvorno, kar lahko povzroči tudi malformacije in novotvorbe; ima lahko dolgoročne rakotvorne in toksične učinke na razmnoževanje, lahko povzroči začasne ali trajne težave s plodnostjo (vključno z moško neplodnostjo). Ne uporabljajte med nosečnostjo, razen če je terapevtska korist za mater večja od potencialnega tveganja za škodo plodu. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z valganciklovirjem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Moški bolniki, ki jemljejo valganciklovir, morajo med zdravljenjem in vsaj 90 dni po koncu zdravljenja uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo, razen če obstaja nevarnost zanositve nosečnosti. Ne uporabljajte med dojenjem zaradi nevarnosti hudih neželenih učinkov pri dojenem dojenčku.

Komentarji

Neželeni učinki med zdravljenjem, kot so konvulzije, sedacija, omotica, zmedenost in / ali zmedenost, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije

Študij medsebojnega delovanja valganciklovirja in vivo z zdravili niso izvedli.Zaradi hitre in obsežne presnove valganciklovirja v ganciklovir je treba pri dajanju valganciklovirja upoštevati naslednje interakcije glede ganciklovirja. Kombinacija: ganciklovir in imipenem s cilastatinom poveča tveganje za krče - ne uporabljajte sočasno, razen če možne koristi odtehtajo tveganje. Probenecid konkurira ganciklovirju v ledvičnem tubularnem izločanju (20-odstotno zmanjšanje ledvičnega očistka ganciklovirja, 40-odstotno povečanje celotne izpostavljenosti zdravilu) - pri bolnikih, ki prejemajo to kombinacijo, je treba bolnike skrbno nadzorovati glede znakov toksičnosti ganciklovirja. Uporaba s trimetoprim povečuje tveganje za mielotoksičnost - uporabljajte skupaj le, če potencialne koristi odtehtajo tveganja. Pri uporabi z mofetilmikofenolatom je treba bolnike nadzorovati glede povečane hematološke toksičnosti (nevtropenija, levkopenija). Uporaba zidovudina lahko privede do rahlega povečanja njegove AUC (približno 17%) - ker lahko zidovudin in ganciklovir povzročita nevtropenijo in anemijo, nekateri bolniki morda ne prenašajo kombiniranega zdravljenja s polnimi odmerki. Uporaba didanozina vodi do povečanja njegove AUC (za približno 84–124%) - skrbno spremljajte pacienta glede znakov toksičnosti didanozina. Pri sočasni uporabi stavudina in peroralnega ganciklovirja niso opazili klinično pomembnih interakcij. Ganciklovir in druga protivirusna zdravila verjetno ne delujejo sinergijsko ali antagonistično pri koncentracijah, primernih za zaviranje virusa HIV ali HBV / HCV. Encimi citokroma P-450 ne sodelujejo pri presnovi ganciklovirja in valganciklovirja, poleg tega ganciklovir ni substrat za P-glikoprotein, niti ne vpliva na aktivnost UDP-glukuronoziltransferaze - medsebojno delovanje presnovnih ali transportnih beljakovin z naslednjimi skupinami protivirusnih zdravil ni verjetno: ne-nukleozidni zaviralci transkriptaze (NNRTI), npr. rilpivirin, etravirin, efavirenz; zaviralci proteaz, npr. darunavir, boceprevir in telaprevir; zaviralci vstopa (zaviralec fuzije virusnih celic in antagonist koreceptorjev CCR5), npr. enfuvirtid in maravirok; Inhibitor prenosa verige virusa HIV (INSTI), na primer raltegravir. Ker se ganciklovir izloča skozi ledvice z glomerulno filtracijo in aktivno tubulno sekrecijo, lahko sočasna uporaba z protivirusnimi zdravili, ki si delijo cevčno sekrecijsko pot, spremeni plazemske koncentracije ganciklovirja / valganciklovirja in / ali sočasno uporabljenega zdravila. Zgledna zdravila so nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI), vključno s tistimi, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HBV, npr. Lamivudin, emtricitabin, tenofovir, adefovir in entekavir. Ledvični očistek ganciklovirja se lahko zmanjša tudi zaradi nefrotoksičnosti, ki jo povzročajo zdravila, kot so cidofovir, foskarnet, NRTI (npr. Tenofovir, adefovir). Valganciklovir / ganciklovir se sme uporabljati s katerim koli od teh zdravil le, kadar pričakovana korist presega tveganje. Toksični učinki se lahko okrepijo, če se valganciklovir / ganciklovir daje sočasno ali neposredno pred zaužitjem ali po dajanju drugih zdravil, ki zavirajo razmnoževanje v hitro proliferirajočih se celičnih populacijah, kot so tiste v kostnem mozgu, testisih in reproduktivni plasti kože in sluznice prebavil. Primeri takih zdravil so dapson, pentamidin, flucitozin, vinkristin, vinblastin, adriamicin, amfotericin B, trimetoprim s sulfonamidom, nukleozidni analogi, hidroksikarbamid in pegilirani interferoni z ribavirinom (z ali brez boceprevirja ali telaprevirja) Upoštevajte le, kadar pričakovane koristi odtehtajo potencialna tveganja.

Cena

Valcyclox, cena 100% 987,74 PLN

Pripravek vsebuje snov: Valganciklovir