Galvus

Ukrepanje

Peroralno antidiabetično zdravilo - močan, selektiven zaviralec dipeptidil peptidaze IV (DPP-4), ki izboljša funkcijo Langerhansovih otočkov. Vildagliptin povzroča hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4, kar vodi do povečanih ravni endogenih inkretinov GLP-1 (glukagonu podoben peptid 1) in GIP (zaviralni peptid želodca), tako na tešče kot v nahranjenem stanju. To izboljša občutljivost beta celic na glukozo, kar ima za posledico boljše od glukoze odvisno izločanje inzulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. S povečanjem endogenih ravni GLP-1 vildagliptin izboljša tudi občutljivost alfa celic na glukozo - izločanje glukagona je bolj prilagojeno ravni glukoze. Povečanje razmerja inzulin / glukagon med hiperglikemijo, kot posledica povečane ravni inkretina, povzroči zmanjšanje izločanja glukoze v jetrih na tešče in po obroku, s posledičnim zmanjšanjem glukoze v krvi. Po peroralnem jemanju zdravila na tešče se zdravilo hitro absorbira, najvišja koncentracija v plazmi pa se pojavi po 1,7 urah. Vnos hrane nekoliko zadrži največjo koncentracijo v plazmi do 2,5 ure, vendar ne spremeni celotne izpostavljenosti zdravilu (AUC). Absolutna biološka uporabnost je 85%. Vildagliptin se slabo veže na beljakovine v plazmi (9,3%) in se enakomerno porazdeli v plazmi in rdečih krvnih celicah. Večina odmerka (69%) se presnovi. Podatki in vitro kažejo, da je ledvica lahko eden glavnih organov, ki prispeva k hidrolizi zdravila do njenega glavnega neaktivnega presnovka. Zdravilo se ne presnavlja s CYP450 v merljivih količinah. Po peroralni uporabi se 85% odmerka izloči z urinom, 15% - z blatom; 23% odmerka - ledvice nespremenjene. T0,5 v fazi izločanja po peroralni uporabi je približno 3 ure.

Odmerjanje

Ustno. Odrasli. Kot monoterapija v kombinaciji z metforminom, v kombinaciji s tiazolidindionom, v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino ali v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez) je priporočeni dnevni odmerek vildagliptina 100 mg, uporabljen v enkratnem odmerku 50 mg zjutraj in v enkratnem odmerku. 50 mg zvečer. Pri dvojni terapiji v kombinaciji s sulfonilsečnino je priporočeni odmerek vildagliptina 50 mg enkrat na dan zjutraj. Če se uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, lahko razmislimo o nižjem odmerku sulfonilsečnine, da zmanjšamo tveganje za hipoglikemijo. Odmerki nad 100 mg niso priporočljivi. Posebne skupine bolnikov. Pri bolnikih z zmernimi ali hudimi težavami z ledvicami ali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic je priporočeni odmerek 50 mg enkrat na dan. Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina ≥ 50 ml / min) in starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati. Ne sme se uporabljati pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, vključno z bolniki s koncentracijo ALT ali AST pred zdravljenjem, večjo od 3-kratne zgornje meje normale (ULN). Zdravila ni priporočljivo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti. Način dajanja. Zdravilo se lahko daje s hrano ali brez nje.

Indikacije

Zdravljenje diabetesa tipa 2 pri odraslih. Kot monoterapija: pri bolnikih, ki niso dovolj nadzorovani s prehrano in telesno vadbo ali pri katerih je uporaba metformina neprimerna zaradi kontraindikacij ali nestrpnosti. Pri peroralni dvojni terapiji v kombinaciji z: metforminom pri bolnikih, katerih glukoza v krvi ni dovolj nadzorovana, kljub dajanju največjega dovoljenega odmerka samega metformina; s sulfonilsečnino pri bolnikih z nezadostnim nadzorom glikemije, kljub prejemu največjega dovoljenega odmerka monoterapije s sulfonilsečnino in pri katerih metformin ni mogoč zaradi kontraindikacij ali nestrpnosti; s tiazolidindionom pri bolnikih, pri katerih glukoza v krvi ni dovolj nadzorovana in pri katerih se lahko uporablja tiazolidindion. Pri trojni peroralni terapiji v kombinaciji s: sulfonilsečnino in metforminom, ko prehrana in telesna vadba ter dvojno zdravljenje s temi zdravili ne zagotavlja ustreznega nadzora glikemije. Zdravilo Vildagliptin je indicirano tudi v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega), kadar prehrana in gibanje skupaj s stabilnim odmerkom insulina ne zagotavljata ustreznega nadzora glikemije.

Previdnostni ukrepi

Pripravka ne smemo uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in pri zdravljenju diabetične ketoacidoze. Zaradi omejenih izkušenj s tem zdravilom je potrebna previdnost pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter, med zdravljenjem pa v prvem letu in nato občasno spremljati delovanje jeter. Pri bolnikih, pri katerih se razvije povišana raven transaminaze, je treba za potrditev prejšnjega rezultata opraviti ponovljene preiskave delovanja jeter. Naknadne preiskave je treba izvajati pogosto, dokler motnje ne izginejo. Če med zdravljenjem ravni AST ali ALT ostanejo vsaj trikrat večje od zgornje mejne vrednosti ali v primeru zlatenice ali drugih simptomov, ki kažejo na motnje v delovanju jeter, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti. Po prekinitvi zdravljenja in jetrnih funkcijskih testih normalno stanje se ne sme več uvajati. Ne sme se uporabljati pri bolnikih, ki imajo resne težave z jetri. Zdravila ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih s srčnim popuščanjem razreda III - IV NYHA (ni izkušenj). Izkušenj z uporabo pripravka pri bolnikih z diabetičnimi kožnimi zapleti je malo - med zdravljenjem je priporočljivo spremljati kožne motnje (mehurji, razjede). Med uporabo zdravila obstaja tveganje za akutni pankreatitis - bolnike je treba obvestiti o njegovem značilnem simptomu. Če obstaja sum na pankreatitis, je treba zdravljenje z vildagliptinom prekiniti; če je akutni pankreatitis potrjen, se vildagliptina ne sme ponovno uvesti. Pri bolnikih z akutnim pankreatitisom v anamnezi je potrebna previdnost. Pri bolnikih, ki prejemajo vildagliptin v kombinaciji s sulfonilsečnino, obstaja tveganje za razvoj hipoglikemije, zato lahko razmislimo o manjšem odmerku sulfonilsečnine. Varnost in učinkovitost vildagliptina kot trojne peroralne terapije v kombinaciji z metforminom in tiazolidindionom nista bili dokazani. Zdravilo vsebuje laktozo - ne sme se uporabljati pri bolnikih z redkimi dednimi težavami zaradi intolerance za galaktozo, pomanjkanjem Lapp-ove laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Neželena aktivnost

Jetrno disfunkcijo (vključno s hepatitisom) so opažali redko, običajno je bila asimptomatska in ni imela nobenih kliničnih posledic, testi jetrne funkcije pa so se po prekinitvi zdravljenja normalizirali. Redko so poročali o angioedemu (pogosteje, kadar so vildagliptin uporabljali v kombinaciji z zaviralcem ACE), večina dogodkov je bila blage narave in so izzveneli z zdravljenjem z vildagliptinom. V kombinaciji z metforminom: pogosti: glavobol, omotica, tremor, slabost, hipoglikemija; občasni: utrujenost. V kombinaciji s sulfonilsečnino: pogosti: glavobol in omotica, tremor, šibkost, hipoglikemija; občasni: zaprtje; zelo redki: nazofaringitis. V kombinaciji s tiazolidindionom: pogosti: povečanje telesne mase, periferni edem; občasni: glavobol, astenija, hipoglikemija. Pri monoterapiji: pogosti: omotica; občasni: glavobol, zaprtje, artralgija, hipoglikemija, periferni edem; zelo redki: okužba zgornjih dihal, nazofaringitis. V kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino: pogosti: omotica, tremor, astenija, hipoglikemija, znojenje. V kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez): pogosti: glavobol, mrzlica, slabost, gastroezofagealna refluksna bolezen, znižana glukoza v krvi; občasni: driska, napenjanje. V obdobju trženja (pogostnost neznana): pankreatitis, hepatitis (razrešitev po prenehanju jemanja zdravila), nenormalni test delovanja jeter (odprava po ukinitvi zdravila), bolečine v mišicah, koprivnica, piling in bulozne kožne lezije (vključno z buloznim pemfigoidom) ).

Interakcije

Vildagliptin ne vpliva na encimski sistem CYP450, zato je verjetnost interakcije, ki jo posreduje CYP450, majhna. Kadar se uporablja v kombinaciji s pioglitazonom, metforminom, gliburidom, ni klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Klinične študije pri zdravih prostovoljcih niso pokazale klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij z digoksinom (substrat Pgp) in varfarinom (substrat CYP2C9), vendar to pri ciljni populaciji ni bilo ugotovljeno. V študijah z amlodipinom, ramiprilom, valsartanom in simvastatinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Tveganje za angioedem se lahko poveča pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zaviralce ACE. Hipoglikemični učinek zdravila lahko zmanjšajo nekatere zdravilne učinkovine, vključno s tiazidi, kortikosteroidi, zdravili za zdravljenje bolezni ščitnice in simpatikomimetiki.