Naklofen

Ukrepanje

Nesteroidna protivnetna zdravila s protivnetnimi, analgetičnimi in antipiretičnimi lastnostmi. Blokira sintezo prostaglandinov z zaviranjem aktivnosti ciklooksigenaze. Pri uporabi diklofenaka so poročali o znižanih ravneh prostaglandinov v urinu, želodčni sluznici in sinovialni tekočini. Najvišja koncentracija zdravila v krvnem serumu je dosežena v 0,5 ure. 99% diklofenaka se veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumin. Z lahkoto prodre v sinovialno tekočino, kjer doseže 60-70% koncentracije v krvnem serumu. 3-6 ur po dajanju zdravila je koncentracija aktivne snovi in njenih presnovkov v sinovialni tekočini višja kot v krvnem serumu. Diklofenak se iz sinovialne tekočine izloča počasneje kot iz seruma. T0,5 diklofenaka je 1-2 uri. Skoraj popolnoma se presnovi v jetrih, predvsem s hidroksilacijo in metoksilacijo. V redu. 70% diklofenaka se izloči z urinom kot farmakološko neaktivni presnovki; samo 1% - nespremenjeno. Preostali presnovki se izločijo z žolčem in blatom.

Odmerjanje

Intramuskularno. Odrasli. Pripravek se uporablja za zdravljenje akutnih stanj. Pripravek se običajno uporablja v odmerku 75 mg (1 amper) na dan z globokim injiciranjem v zgornji zunanji kvadrant zadnjice. Ne uporabljajte več kot 150 mg na dan. Zdravila ne smete dajati dlje kot 2 dni. Injekcije je treba čim prej nadomestiti z zdravilom, ki se daje v drugi obliki (gastrorezistentne tablete, tablete / kapsule s podaljšanim sproščanjem ali svečke). Izjemoma se v hudih primerih lahko dnevni odmerek poveča na 2 injekciji po 75 mg, ločeni za nekaj ur (1 injekcija v vsako zadnjico). Neželene učinke lahko zmanjšamo z uporabo najmanjšega učinkovitega odmerka, ki ni daljši od potrebnega za nadzor simptomov. Zaradi odmerka ni priporočljivo za uporabo pri otrocih in mladostnikih. Zdravila ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili v eni brizgi.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za diklofenak, natrijev metabisulfit ali katero koli pomožno snov. Aktivna čir na želodcu in / ali dvanajstniku, krvavitev ali perforacija. Zgodovina krvavitev ali perforacije v prebavilih, povezana s predhodnim zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Aktivna ali ponavljajoča se peptična ulkusna bolezen in / ali krvavitev (dva ali več ločenih primerov dokazane razjede ali krvavitve). Huda odpoved jeter ali ledvic. Ugotovljeno kongestivno srčno popuščanje (razred NYHA II-IV), ishemična srčna bolezen, periferna vaskularna bolezen in / ali cerebrovaskularna bolezen. Diklofenaka se ne sme uporabljati pri bolnikih, pri katerih lahko dajanje acetilsalicilne kisline ali drugih zdravil, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, povzroči napad astme, urtikarije ali akutnega rinitisa. III trimesečje nosečnosti.

Previdnostni ukrepi

Jemanje najmanjšega učinkovitega odmerka v najkrajšem času, potrebnem za lajšanje simptomov, zmanjša tveganje za neželene učinke.Tako kot pri drugih nesteroidnih protivnetnih zdravilih se lahko tudi po dajanju diklofenaka redko pojavijo alergijske reakcije, vključno z anafilaktičnimi in anafilaktoidnimi reakcijami, tudi če ta pripravek še ni bil uporabljen. Natančno je treba upoštevati navodila za intramuskularno injekcijo, da bi se izognili neželenim dogodkom na mestu injiciranja, ki bi lahko povzročili mišično oslabelost, mišično paralizo, hipoestezijo in nekrozo mesta injiciranja. Med uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil obstaja tveganje za prebavne krvavitve, razjede ali perforacije - če pride do prebavil ali razjed pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo, je treba zdravljenje prekiniti. Pri bolnikih s simptomi, ki kažejo na prebavne motnje, ali z anamnezo, ki kaže na čir na želodcu in / ali dvanajstniku, krvavitev ali perforacijo, je potreben natančen zdravniški nadzor, zato je treba pripravek uporabljati previdno. Tveganje za prebavne krvavitve se povečuje z večjimi odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil in pri bolnikih z anamnezo črevesne bolezni želodca in / ali dvanajstnika, zlasti če je bila povezana s krvavitvami ali perforacijo, in pri starejših - pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti in nadaljevati z uporabo najnižjih učinkovitih odmerkov in razmislite o kombiniranem zdravljenju z zaščitnimi zdravili, na primer zaviralci protonske črpalke ali misoprostolom (tudi pri bolnikih, ki potrebujejo sočasno uporabo zdravil z majhnimi odmerki acetilsalicilne kisline ali drugih zdravil, ki lahko povečajo tveganje za prebavne motnje). Bolniki z anamnezo prebavil, zlasti starejši, morajo svojega zdravnika obvestiti o kakršnih koli nenavadnih trebušnih simptomih (zlasti prebavilih). Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko povečajo tveganje za razjede ali krvavitve, kot so sistemski kortikosteroidi, antikoagulanti, sredstva proti trombocitom ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina. Bolnike z ulceroznim kolitisom ali Crohnovo boleznijo je treba skrbno spremljati, saj se lahko njihovo splošno stanje poslabša. Pri bolnikih z astmo, sezonskim alergijskim rinitisom, otekanjem nosne sluznice (npr. Nosni polipi), kronično obstruktivno pljučno boleznijo ali kroničnimi okužbami dihal (zlasti če imajo simptome, podobne simptomom alergijskega rinitisa) je priporočljiva posebna previdnost ( hiter dostop do zdravstvene pomoči). Pri teh bolnikih se pogosteje poslabša astma po nesteroidnih protivnetnih zdravilih (tako imenovana analgetična nestrpnost / analgetična astma), Quinckejevem edemu ali urtikariji. Posebne previdnostne ukrepe je treba upoštevati pri bolnikih, ki so alergični na druge snovi, na primer pri bolnikih s kožnimi reakcijami, srbenjem ali urtikarijo zaradi možnosti poslabšanja simptomov bolezni. Pri bolnikih z bronhialno astmo, ki jemljejo parenteralni diklofenak, je treba upoštevati posebne previdnostne ukrepe zaradi možnosti poslabšanja bolezni. Največje tveganje za hude kožne reakcije se pojavi na začetku zdravljenja, v večini primerov v prvem mesecu jemanja zdravila. Pripravek je treba takoj prekiniti v primeru kožnega izpuščaja, poškodbe sluznice ali drugih simptomov preobčutljivosti. Kadar je pripravek priporočljiv bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter zaradi možnega poslabšanja splošnega stanja, je potreben natančen zdravniški nadzor. Med dolgotrajnim zdravljenjem s pripravkom je priporočljivo redno spremljati delovanje jeter. Zdravljenje je treba prekiniti, če nepravilnosti testov delovanja jeter trajajo ali se poslabšajo in če se pojavijo klinični znaki, ki kažejo na motnje v delovanju jeter in druge simptome (npr. Eozinofilija, izpuščaj itd.). Hepatitis se lahko pojavi, ne da bi pred tem imeli prodromalni simptomi. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z jetrno porfirijo je potrebna previdnost, saj lahko pride do poslabšanja bolezni. Posebej previdni so pri bolnikih z okvarjenim srčnim ali ledvičnim delovanjem, hipertenzijo v anamnezi, pri starejših, pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike ali zdravila, ki pomembno vplivajo na ledvično funkcijo, in pri bolnikih s čezmerno izgubo zunajcelične tekočine različnih etiologij, npr. .: v perioperativni ali pooperativni fazi po večji operaciji. V takih primerih je med uporabo pripravka priporočljivo spremljanje delovanja ledvic. Med dolgotrajnim zdravljenjem s pripravkom priporočamo krvne preiskave (popolna krvna slika z brisom). Diklofenak lahko začasno zavre agregacijo trombocitov. Bolnike z okvarjeno hemostazo je treba skrbno nadzorovati. Bolnike z anamnezo hipertenzije in / ali blagim kongestivnim srčnim popuščanjem je treba ustrezno spremljati. Jemanje diklofenaka, zlasti v velikih odmerkih (150 mg na dan) v daljšem časovnem obdobju, je lahko povezano z nekoliko večjim tveganjem za arterijsko blokado (npr. Srčni napad ali kap). Diklofenak je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s pomembnimi dejavniki tveganja za srčno-žilne dogodke (npr. Hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes mellitus, kajenje). To zdravilo je treba uporabiti v najkrajšem možnem času in z najnižjim učinkovitim dnevnim odmerkom zaradi možnosti povečanja kardiovaskularnega tveganja po velikih odmerkih in dolgotrajni uporabi diklofenaka. Redno je treba spremljati potrebo po simptomatskem zdravljenju in odzivu na zdravljenje. Pripravek lahko prikrije znake in simptome okužbe. Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila s sistemskimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, zaradi pomanjkanja dokazov o koristih kombinirane uporabe in morebitni resnosti neželenih učinkov. Pri starejših bolnikih je treba pripravek uporabljati previdno. Pri starejših bolnikih in bolnikih z nizko telesno maso je priporočljivo uporabljati najnižji učinkoviti odmerek. Pripravek vsebuje benzilalkohol (120 mg benzilalkohola / 3 ml raztopine) - ne dajejte nedonošenčkom in novorojenčkom; zdravilo lahko povzroči zastrupitve in anafilaktoidne reakcije pri dojenčkih in otrocih do 3. leta starosti. Raztopina vsebuje natrijev metabisulfit, ki redko povzroči hude preobčutljivostne reakcije in bronhospazem, zlasti pri bolnikih z anamnezo astme. Pripravek vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je zdravilo "brez natrija".

Neželena aktivnost

Pogosti: glavobol in omotica, vrtoglavica, slabost, bruhanje, driska, dispepsija, bolečine v trebuhu, napenjanje, anoreksija, zvišane ravni transaminaz, izpuščaj, draženje, bolečina in utrditev na mestu injiciranja. Redki: preobčutljivost, anafilaktične in anafilaktoidne reakcije (vključno z bronhospazmom, angioedemom, hipotenzijo in šokom), zaspanost, utrujenost, zadrževanje tekočine in edem, astma (vključno z dispnejo), gastritis, krvavitve iz prebavil, hemotemeza , hemoragična driska, zamaknjeno blato, peptični čir na želodcu in / ali dvanajstniku (z ali brez krvavitve in perforacije), asimptomatski hepatitis, akutni hepatitis, kronični aktivni hepatitis, zlatenica, holestaza, urtikarija, edem, atrofija tkiva na mestu podaja. Zelo redki: trombocitopenija, levkopenija, anemija (vključno s hemolitično in aplastično), agranulocitoza, angioedem (vključno z obraznim edemom), pruritus, urtikarija, zmedenost, depresija, nespečnost, utrujenost, nočne more, razdražljivost, psihotične motnje, parestezije, motnje spomin, epileptični napadi, tesnoba, tremor, aseptični meningitis, disgevzija, cerebrovaskularna nesreča, motnje vida, zamegljen vid, diplopija, tinitus, okvara sluha, palpitacije, bolečine v prsih, srčno popuščanje, miokardni infarkt, visok krvni tlak, vaskulitis, pljučnica, kolitis (vključno s hemoragičnim kolitisom in poslabšanjem ulceroznega kolitisa ali Crohnove bolezni), zaprtje, stomatitis (vključno z ulceroznim stomatitisom), glositis, motnje požiralnika, strikture podobne trebušni preponi, pankreatitis, fulminant hepatitis, nekroza jeter, odpoved jeter, bulozni izpuščaj, ekcem, eritem, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfoliativni dermatitis, izpadanje las, fotoobčutljivost, purpura, alergijska purpura, pruritus, ledvična odpoved, akutna ledvična odpoved, hematurija, proteinurija, nefrotski sindrom, intersticijski nefritis, papilarna nekroza, absces na mestu injiciranja. Neznana: zmedenost, halucinacije, slabo počutje, nekroza na mestu injiciranja. V povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o edemih, hipertenziji in srčnem popuščanju. Klinična preskušanja in epidemiološki podatki kažejo, da jemanje diklofenaka, zlasti v velikih odmerkih (150 mg / dan) in pri dolgotrajnem zdravljenju, poveča tveganje za arterijsko trombozo (npr. Srčni infarkt ali kap).

Nosečnost in dojenje

Diklofenaka se ne sme uporabljati v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, razen če je to potrebno. Uporaba v tretjem trimesečju nosečnosti je kontraindicirana. Kadar se diklofenak uporablja pri ženskah, ki nameravajo zanositi ali v prvem in drugem trimesečju nosečnosti, je treba uporabiti najmanjši možni odmerek in najkrajše trajanje zdravljenja. Zaviranje sinteze prostaglandinov lahko negativno vpliva na nosečnost in / ali razvoj zarodka / ploda. Po uporabi zaviralca sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti obstaja večje tveganje za spontani splav, srčne malformacije in gastroshizo. Absolutno tveganje za srčno-žilne malformacije se je povečalo z manj kot 1% na približno 1,5%. Ta vrednost se lahko poveča z naraščanjem odmerka in podaljšanjem trajanja zdravljenja. Uporaba zaviralcev sinteze prostaglandinov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko plod izpostavi: toksičnim učinkom na srce in pljuča (s prezgodnjim zaprtjem duktusa arteriozusa in pljučno hipertenzijo), ledvični disfunkciji (ki lahko privede do odpovedi ledvic z oligohidramnijo); pri materi in novorojenčku ob koncu nosečnosti obstaja možnost podaljšanja časa krvavitve, antiagregacijskega učinka (tudi pri zelo majhnih odmerkih) in zaviranja krčenja maternice, kar povzroči zapoznelo ali dolgotrajno porod. Diklofenak v majhnih količinah prehaja v materino mleko. Pripravka ne smemo dajati doječim ženskam. Uporaba diklofenaka lahko škodljivo vpliva na plodnost žensk in ni priporočljiva pri ženskah, ki nameravajo zanositi. Pri ženskah, ki težko zanosijo ali so na testiranju na neplodnost, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z diklofenakom.

Interakcije

Pripravek, ki se daje sočasno z litijem ali digoksinom, lahko poveča koncentracijo teh snovi v plazmi - priporočljivo je spremljanje koncentracije litija in digoksina v serumu. Sočasna uporaba z diuretiki ali zdravili za zniževanje krvnega tlaka (npr. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci ACE) lahko zmanjša njihov antihipertenzivni učinek - med kombiniranim zdravljenjem je potrebna previdnost, redno pa je treba spremljati krvni tlak, zlasti pri starejših bolnikih. Zaradi povečanega tveganja za nefrotoksičnost je treba bolnike po začetku zdravljenja in med sočasnim zdravljenjem redno nadzorovati ledvično funkcijo, zlasti po zdravljenju z diuretiki in zaviralci ACE. Pri skupnem jemanju zdravil, ki varčujejo s kalijem, je treba redno spremljati koncentracijo kalija v serumu. Sočasna uporaba diklofenaka in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kortikosteroidov lahko poveča incidenco neželenih učinkov prebavil. Sočasna uporaba diklofenaka z antikoagulanti in trombocitnimi zdravili lahko poveča tveganje za krvavitev - med kombiniranim zdravljenjem je potrebna previdnost, priporočljivo je skrbno spremljanje bolnikov. Diklofenak lahko poveča nefrotoksičnost ciklosporina in takrolimusa zaradi učinka na prostaglandine v ledvicah. Zato je treba diklofenak dajati v odmerkih, nižjih kot pri bolnikih, ki ne prejemajo ciklosporina in takrolimusa. Diklofenak lahko poveča toksičnost metotreksata - pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil manj kot 24 ur pred ali po zdravljenju z metotreksatom je potrebna previdnost. Sočasna uporaba diklofenaka in selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina lahko poveča tveganje za prebavne krvavitve. Sočasna uporaba kinolonov z antibakterijskimi sredstvi lahko povzroči napade. Diklofenak običajno ne vpliva na delovanje peroralnih antidiabetikov. Vendar pa obstajajo posamezna poročila o hipoglikemičnih in hiperglikemičnih učinkih, ki zahtevajo prilagoditev odmerka antidiabetikov med zdravljenjem z diklofenakom. Zato je med kombiniranim zdravljenjem nadzor glukoze v krvi nujen. Pri sočasni uporabi s fenitoinom je treba nadzorovati koncentracijo fenitoina v plazmi, saj naj bi se povečala izpostavljenost fenitoinu. Kolestipol in holestiramin lahko upočasnita ali zmanjšata absorpcijo diklofenaka - priporočljivo je, da diklofenak uporabljate vsaj 1 uro pred ali 4 do 6 ur po jemanju holestipola ali holestiramina. Pri predpisovanju diklofenaka z močnimi zaviralci CYP2C9 (kot je vorikonazol) je potrebna previdnost, saj se lahko zaradi zaviranja presnove diklofenaka njegova koncentracija v plazmi in izpostavljenost znatno povečata.